目的 探讨制何首乌对CTLA-4抗体诱导PD-1-/-小鼠肝损伤的作用特点及其免疫学机制.方法 10只SPF级C57BL/6品系的PD1-/-小鼠随机分为对照组(n=4)和制何首乌组(n=6).两组小鼠均于实验前3 d、前1 d及实验开始后每周腹腔注射CTLA-4抗体,同时分别给予0.9％NaCI溶液和何首乌连续灌胃42 d,第43天处死后留血和肝组织,进行生化、病理、免疫组织化学染色及肝组织流式细胞检测.结果 制何首乌组小鼠ALT、AST水平较对照组有降低趋势为(43.2±15.5)U/L 比(32.8±6.7)U/L 和(32.3±7.5)U/L 比(23.8±14.1)U/L 但差异均无统计学意义(均 P＞0.05).对照组小鼠肝脏病理表现为多个大小不等的炎症坏死灶,主要以巨噬细胞和CD4+T细胞浸润为主;而制何首乌组的炎症坏死灶数量显著减少,为121.5(104.0,147.3)比24(17.5,61.5),(P=0.014),肝组织浸润的巨噬细胞、CD4+T细胞数量亦明显减少.流式细胞检测显示,与对照组相比,制何首乌组肝脏内巨噬细胞比例显著降低(2.39±0.77)％比(1.37±0.28)％,(P=0.028),中性粒细胞比例显著降低(0.58±0.11)％比(0.34±0.14)％,(P=0.025),且其分泌的TNF-α比例显著降低(30.15±10.69)％比(11.56±6.05)％,(P=0.012);CD4+T及CD8+T细胞比例虽没有显著变化,但CD4+T细胞活化比例显著降低(26.20±3.47)％比(16.74±6.95)％,(P=0.044),CD8+T细胞分泌颗粒酶B比例显著降低(77.05±4.23)％比(59.70±10.81)％,(P=0.020).结论 制何首乌通过抑制巨噬细胞募集、中性粒细胞和效应性T细胞活化,对CTLA-4抗体诱导PD-1/-小鼠肝损伤模型起到改善和保护作用.

制何首乌;PD-1;CTLA-4;免疫细胞浸润;巨噬细胞;CD4+T细胞

王昱;张春盼;王艳;刘立伟;李轲鑫;马子坤;贾继东;王伽伯;赵新颜

100050 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心,国家消化系统疾病临床医学研究中心;100050 首都医科大学附属北京友谊医院感染科;首都医科大学中医药学院

肝脏

[1]王昱;张春盼;王艳;刘立伟;李轲鑫;马子坤;贾继东;王伽伯;赵新颜-.制何首乌对CTLA-4抗体诱导的PD-1-/-小鼠肝损伤模型的改善作用)[J].肝脏,2022(01):33-37

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