目的:评估受体相互作用蛋白3（RIP3）作为自身免疫性肝炎（AIH）治疗靶点的潜力。方法:使用免疫荧光法观察AIH肝组织和肝囊肿患者囊肿旁肝组织中RIP3及其下游信号混合谱系蛋白激酶样结构域（MLKL）的活化表达水平。经尾静脉注射刀豆蛋白A（ConA）诱导小鼠急性免疫性肝炎，并通过腹腔注射RIP3抑制剂GSK872或载体溶剂进行干预。收集外周血和肝组织，进行血清转氨酶水平测定、qPCR检测和流式细胞分析。组间比较采用独立样本 t检验。 结果:p-RIP3和p-MLKL是RIP3及其下游信号MLKL磷酸化后的活性形式，其在AIH患者肝组织中的表达水平显著高于对照者。与对照组相比，AIH患者肝组织内RIP3和MLKL mRNA的表达水平也显著升高（相对表达量3.28±0.29对比0.98±0.09，4.55±0.51对比1.06±0.11），差异有统计学意义（ t值分别为6.71、6.77， P值均<0.01）。ConA诱导的免疫性肝炎小鼠肝组织中RIP3和MLKL mRNA的表达水平也显著高于对照组（相对表达水平2.35±0.09对比0.89±0.11，2.77±0.22对比0.73±0.16， t值分别为10.4、6.33， P值均<0.01）。RIP3抑制剂GSK872显著减轻ConA诱导的免疫性肝损伤，抑制肝脏肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β和NLRP3的表达。与对照组相比，ConA+Vehicle组小鼠肝脏CD45 +F4/80 +巨噬细胞、CD4 +IL-17 +Th17细胞、CD4 +CD25 +调节性T（Treg）细胞和CD11b +Gr-1 +骨髓来源抑制性细胞（MDSCs）比例均显著升高。与ConA+Vehicle组相比，ConA+GSK872组小鼠肝脏CD45 +F4/80 +巨噬细胞和CD4 +IL-17 +Th17细胞比例显著下降而具有免疫调节功能的CD4 +CD25 +Treg细胞和CD11b +Gr-1 +MDSCs比例显著升高。 结论:AIH患者和ConA诱导的免疫性肝炎小鼠肝组织RIP3信号激活。抑制RIP3降低免疫性肝炎小鼠肝脏促炎因子的表达、减少炎性细胞比例、促进具有免疫调节功能的CD4 +CD25 +Treg细胞和CD11b +Gr-1 +MDSCs在肝脏的积累，从而减轻肝脏炎症和损伤。因此，抑制RIP3有望成为治疗AIH的一种新方法。

自身免疫性肝炎;刀豆蛋白A;受体相互作用蛋白3;免疫细胞;细胞因子

天津医科大学总医院消化科，天津　300052

[1]刘曼;张红霞;张璐;赵经文;周璐;王邦茂-.抑制受体相互作用蛋白3改善实验性自身免疫性肝炎)[J].中华肝脏病杂志,2022(11):1231-1236

GSK872,ConA+Vehicle,+F4,+Th17,+Gr,ConA+GSK872,+MDSCs

抑制受体,相互作用蛋白,实验性,自身免疫性肝炎,RIP3,AIH,治疗靶点,免疫荧光法,肝组织,肝囊肿,蛋白激酶,结构域,MLKL,尾静脉注射,刀豆,腹腔注射,行血,血清转氨酶,qPCR,流式细胞分析,磷酸化,相对表达量,免疫性肝损伤,肝脏肿瘤,NLRP3,小鼠肝脏,CD45 ,80 ,巨噬细胞,CD4 ,+IL,17 ,+CD25 ,调节性,CD11b ,1 ,骨髓来源抑制性细胞,免疫调节,调节功能,+Treg,促炎因子,炎性细胞,肝脏炎症,免疫细胞

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