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选择性环氧合酶-2抑制剂通过Rho/ROCK通路对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏保护作用机制的研究
文献摘要：
目的:探讨选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布是否通过抑制Rho/Rho相关蛋白激酶（ROCK）通路的表达对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脏具有保护作用。方法:雄性SD大鼠40只，随机等分为T2DM合并非酒精性脂肪性肝炎（T2DM-NASH）组、T2DM-NASH+塞来昔布组、对照组、对照+塞来昔布组四组，其中T2DM-NASH及T2DM-NASH+塞来昔布组予高糖高脂饲料喂养，对照组及对照+塞来昔布组予基础饲料（25 kJ/kg）喂养，4周后T2DM-NASH组及T2DM-NASH+塞来昔布组腹腔注射链脲佐菌素（STZ，30 mg/kg）诱导T2DM模型，而对照组及对照+塞来昔布组腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，STZ注射4周后T2DM-NASH+塞来昔布组及对照+塞来昔布组予塞来昔布（10 mg·kg
-1·d
-1）溶于生理盐水中灌胃4周，剩余两组大鼠予等体积生理盐水灌胃4周。第12周末处死动物，取肝脏组织，行HE染色观察肝脏病理改变；免疫组织化学及蛋白质印迹法检测RhoA、Rho相关蛋白激酶1（ROCK1）及Rho相关蛋白激酶2（ROCK2）蛋白在肝脏的表达，实时定量PCR法检测RhoA、ROCK1及ROCK2 mRNA在肝脏的表达情况，并采用方差分析及
t检验对比各组间蛋白及mRNA的表达差异。
结果:与对照组及对照组+塞来昔布组相比，T2DM-NASH组及T2DM-NASH+塞来昔布组光镜下肝组织呈重度脂肪变性，部分可见炎症细胞浸润，且肝组织RhoA、ROCK1及ROCK2的蛋白及mRNA表达水平均显著升高（
P < 0.05),而T2DM-NASH+塞来昔布组较T2DM-NASH组肝细胞脂肪变性有所减轻且肝组织RhoA、ROCK1及ROCK2蛋白及mRNA表达水平均降低（
P < 0.05)。
结论:选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对T2DM-NASH大鼠肝脏具有保护作用,而其作用可能是通过抑制Rho/ROCK通路的表达而达到的。
文献关键词：
非酒精性脂肪性肝炎;2型糖尿病;选择性环氧合酶-2抑制剂;RhoA;Rho相关蛋白激酶
中图分类号：
作者姓名：
袁玲;田丰
作者机构：
青海省人民医院消化内科，西宁 810000;中国医科大学附属盛京医院消化内科，沈阳 110000
文献出处：
引用格式：
[1]袁玲;田丰-.选择性环氧合酶-2抑制剂通过Rho/ROCK通路对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏保护作用机制的研究)[J].中华肝脏病杂志,2022(01):74-80
A类：
NASH+
B类：
环氧合酶,非酒精性脂肪性肝炎,肝脏保护,保护作用机制,塞来昔布,蛋白激酶,T2DM,四组,高糖高脂饲料,喂养,kJ,腹腔注射,链脲佐菌素,STZ,柠檬酸钠,缓冲液,kg
,d
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AB值：
0.169131
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