目的:基于网络药理学和分子对接探究痰热清干预耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)所致呼吸系统感染性疾病的作用机制,为其进一步深入研究及合理应用提供参考.方法:依前期临床回顾性分析结果选取痰热清为研究药物,通过中药系统药理学数据库与分析平台、SwissADME数据库及文献检索筛选获取痰热清各味中药的活性成分;通过SwissTargetPrediction数据库预测活性成分作用靶点;通过OMIM数据库挖掘PA相关呼吸系统疾病靶点,参考用药指南选取PA临床用药并预测其作用靶点;通过STRING平台构建药物-疾病共有靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Metascape平台分析共有靶点涉及的生物过程和信号通路,采用Cytoscape 3.8.0软件构建痰热清干预耐药PA感染的成分-疾病-靶点网络及成分-靶点-通路网络;筛选主要作用靶点和活性成分,采用分子对接初步验证结合作用.结果:筛选得到痰热清中所含5味中药潜在活性成分共107个,预测作用靶点共746个,PA相关呼吸系统疾病及临床用药靶点共959个,韦恩图分析获取成分和疾病共有靶点213个;最终预测核心靶点主要为表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸受体激酶(SRC)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶亚基(PIK3CA)、促分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、MAPK、趋化因子等信号通路;分子对接表明预测结果的可靠性.结论:痰热清组方配伍合理,具多成分、多靶点、多通路的特点,主要通过抑制PI3K-Akt和EGFR-MAPK信号通路,抑制耐药PA在呼吸道过度黏附、产生黏液并分泌炎性因子和内毒素,从而缓解呼吸系统疾病.

痰热清;铜绿假单胞菌;呼吸系统感染;网络药理学;分子对接

吴娅丽;王晓艳;张辉;陈毓龙;张明亮;张书琦;陈小菲;李伟霞;唐进法

河南中医药大学 第一附属医院 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室,河南 郑州 450000;河南中医药大学 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心,河南 郑州 450000;河南中医药大学,河南 郑州 450046

中国现代中药

[1]吴娅丽;王晓艳;张辉;陈毓龙;张明亮;张书琦;陈小菲;李伟霞;唐进法-.基于网络药理学和分子对接的痰热清干预耐药铜绿假单胞菌致呼吸系统感染作用机制研究)[J].中国现代中药,2022(04):665-675

网络药理学,分子对接,痰热清,耐药铜绿假单胞菌,呼吸系统感染,Pseudomonas,aeruginosa,PA,感染性疾病,合理应用,临床回顾,系统药理学,分析平台,SwissADME,文献检索,活性成分,SwissTargetPrediction,成分作用,作用靶点,OMIM,呼吸系统疾病,临床用药,STRING,平台构建,蛋白质相互作用,PPI,Metascape,生物过程,Cytoscape,软件构建,靶点网络,通路网络,选主,选得,所含,预测作用,韦恩图,核心靶点,表皮生长因子受体,EGFR,原癌基因,SRC,磷脂酰肌醇,二磷酸,亚基,PIK3CA,促分裂原,蛋白激酶,MAPK1,PI3K,Akt,酪氨酸激酶抑制剂,耐药性,趋化因子,组方配伍,多成分,多靶点,多通路,黏液,炎性因子,内毒素

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