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肾损伤对大鼠白消安尿排泄清除率的影响
文献摘要：
目的 评估不同肾损伤模型对大鼠白消安药代动力学和尿排泄清除率的影响,并探讨血/尿动力学关系.方法 分别建立阿霉素肾病(ARN)和马兜铃酸肾病(AAN)模型,研究肾病大鼠静脉注射白消安1 mg·kg-1后的药代动力学和肾排泄清除率变化.以一房室模型对血/尿数据拟合,以肾排泄清除率桥接血/尿动力学曲线.结果 肾损伤未导致白消安尿排泄率显著变化,但ARN大鼠中白消安的AUC0～t显著升高(P＜0.05),总清除率显著降低(P＜0.05),而在AAN大鼠中药代动力学参数未发生显著变化.与总体法计算的CLr,T相比,单点法计算的CLr,t 变异较大,且存在前低后高的时间依赖性.结论 本研究结果显示白消安的肾排泄清除率没有受到肾损伤的影响.尿液替代血浆的药代动力学研究策略的关键指标——单点法的CLr,t表现出较大变异,原因为尿排泄曲线拟合所获得的斜率和截距参数被低估,因此,该策略还需进行深入优化并对拟合结果进行综合验证.
文献关键词：
白消安;肾损伤;肾排泄清除率;药代动力学;阿霉素;马兜铃酸Ⅰ
中图分类号：
作者姓名：
李广路;王福润;朱芳媚;沃茹烨;庄笑梅;张文鹏;张天宏;王全军
作者机构：
军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒物药物与毒理学国家重点实验室,国家北京药物安全评价研究中心,北京 100850
文献出处：
引用格式：
[1]李广路;王福润;朱芳媚;沃茹烨;庄笑梅;张文鹏;张天宏;王全军-.肾损伤对大鼠白消安尿排泄清除率的影响)[J].中南药学,2022(11):2506-2513
A类：
肾排泄清除率,CLr
B类：
白消安,肾损伤模型,尿动力学,阿霉素肾病,ARN,马兜铃酸肾病,AAN,静脉注射,一房室模型,数据拟合,桥接,AUC0,药代动力学参数,体法,单点法,时间依赖性,尿液,动力学研究,研究策略,关键指标,曲线拟合,截距,低估
AB值：
0.233402
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