细胞治疗领域因其高度精准化和个性化的优势,已成为未来人类医学发展的热门方向.细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法.其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是近几年兴起的过继性细胞免疫治疗,主要通过将嵌合抗原受体的特异性与T细胞的免疫作用相结合,再经过特异性识别对恶性肿瘤细胞进行杀伤.鉴于其潜力和优势,这项技术也在不断改进,扩展到其它疾病领域的应用,即新兴治疗,本研究梳理了CAR-T细胞疗法的发展背景及其结构组成和演变过程;主要概述了CAR-T细胞疗法新兴治疗应用进展,包括应用实体瘤新靶点的第2代CAR-T细胞疗法、联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤的CAR-T细胞疗法、第3代CAR-T细胞疗法、第4代CAR-T细胞疗法和治疗非肿瘤疾病的CAR-T细胞疗法;探讨了CAR-T细胞疗法新兴治疗面临的4个主要问题:敌对免疫抑制性肿瘤微环境(TME)、免疫抑制细胞、实体瘤异质性和免疫检查点;同时聚焦这些问题给出了解决策略:CAR-T细胞联合免疫检查点抑制剂来解决免疫抑制和免疫逃逸的问题,以及纳米颗粒药物涂覆CAR-T细胞膜的方法来提升抗肿瘤能力和靶向能力;最后提出展望:以CAR-T细胞疗法为代表的各种嵌合抗原受体免疫细胞疗法的应用范围将会越来越广阔,将给人类肿瘤等疾病的治疗带来重大突破,以期为我国细胞疗法研究领域的专家学者提供参考.

细胞治疗;嵌合抗原受体;CAR-T;实体瘤;免疫疗法

粆香;高鹏翼;郑浩呈;李贺;秦瑜;王铁山

北京中医药大学中医学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学北京中医药研究院,北京 100029

中国医药导刊

[1]粆香;高鹏翼;郑浩呈;李贺;秦瑜;王铁山-.CAR-T细胞疗法新兴治疗的前沿进展)[J].中国医药导刊,2022(10):974-982

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