目的:初步探讨锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD/SOD2)在小鼠腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)发生发展中的作用及机制.方法:(1)C57BL小鼠(共120只)随机分为3组:正常对照、AAA组和Ad-SOD2组.除对照组外,其余小鼠均通过氯化钙(calcium chloride,CaCl2)诱导建成AAA模型,Ad-SOD2组小鼠在建模后腹腔注射Ad-SOD2,并于注射后1、2、4、6周取材,行Western blot检测、HE和弹力纤维染色及ELISA试剂盒检测血清炎症因子等.(2)有/无腺病毒介导的SOD2处理大鼠主动脉血管平滑肌细胞(rat aor?tic smooth muscle cells,RASMCs)后予以H2O2处理,采用Western blot检测细胞SOD2等蛋白的表达,采用相应的试剂盒检测ROS水平、超氧阴离子水平及SOD2和总SOD活性,采用JC-10染色检测线粒体膜电位.结果:(1)建模成功后,AAA组SOD2和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达与对照组相比下降(P<0.05),但在第6周又有所升高(P<0.05),但骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达在2组间无明显差异(P>0.05);AAA组与对照组相比腹主动脉局部炎症反应加重,弹力纤维破坏明显(P<0.01);与AAA组相比,Ad-SOD2组SOD2和α-SMA的表达升高(P<0.01),腹主动脉炎症反应减轻,弹力纤维断裂减少(P<0.01).各组小鼠血清中炎症因子(IL-6、IL-10、IL-1β)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)水平无明显差异(P>0.05).但血清总SOD活性在建模4周后开始下降,SOD2活性在建模1周最高随后下降(P<0.05).第6周时,Ad-SOD2组SOD2和SOD活性较AAA组升高(P<0.01).(2)活性氧(reactive oxygen species,ROS)及超氧阴离子水平检测结果均显示Ad-SOD2组较模型组水平降低(P<0.01),同时JC-10染色提示Ad-SOD2可延缓线粒体膜电位下降(P<0.01).结论:SOD2可通过清除ROS、延缓线粒体膜电位下降而明显抑制氧化应激条件下H2O2诱导的RASMCs凋亡.同时Ad-SOD2转染可减轻主动脉周围炎症反应、减少弹力纤维破坏,从而抑制小鼠AAA的发生发展.

腹主动脉瘤;发病机制;平滑肌细胞;超氧化物歧化酶

陈娇;张蕾;郑飞;王露;晏誉文;郭凌郧;杨建业;沈俊;王家宁

湖北医药学院附属人民医院心内科,湖北十堰442000;湖北医药学院附属人民医院临床研究所,湖北十堰442000

中国病理生理杂志

[1]陈娇;张蕾;郑飞;王露;晏誉文;郭凌郧;杨建业;沈俊;王家宁-.锰超氧化物歧化酶对氯化钙诱导的小鼠腹主动脉瘤形成的影响及机制)[J].中国病理生理杂志,2022(10):1773-1780

aor,RASMCs

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