目的:探讨重组慢病毒介导的稳定过表达过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ(PPAR-γ)基因对压力超负荷诱导的大鼠心肌功能的作用及可能机制.方法:将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Lv-NC组和Lv-PPAR-γ组,每组10只,假手术组大鼠开腹后直接关闭腹腔,其余3组采用腹主动脉缩窄术构建左心室肥厚大鼠模型,术后3 d Lv-NC组、Lv-PPAR-γ组分别尾静脉注射20μl 1×109 TU/ml Lv-NC、Lv-PPAR-γ,假手术组、模型组注射等量生理盐水.4周后,RT-PCR、Western blot法验证各组大鼠心肌组织中PPAR-γ、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β、纤维连接蛋白(FN)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-10表达水平,ELISA法检测心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌红蛋白(Mb)水平;HE和Masson染色观察心肌纤维化程度及心肌胶原含量.结果:模型组和Lv-NC组大鼠心肌中PPAR-γ表达水平较假手术组降低(P<0.05),Lv-PPAR-γ组大鼠心肌中PPAR-γ表达水平较模型组显著升高(P<0.05);模型组和Lv-NC组大鼠心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室短轴缩短率(FP)较假手术组降低(P<0.05),cTnⅠ、CK-MB、Mb、胶原容积分数(CVF)、α-SMA、TGF-β、FN、iNOS、IL-10较假手术组升高(P<0.05);Lv-PPAR-γ组大鼠HR、LVSP、FP较模型组升高(P<0.05),cTnⅠ、CK-MB、Mb、CVF、α-SMA、TGF-β、FN、iNOS、IL-10较模型组降低(P<0.05).结论:稳定表达PPAR-γ可减轻压力超负荷大鼠左心室损伤及纤维化程度,其机制与促进抗炎症因子、抑制促炎症介质表达,减少炎症反应有关.

高血压;心肌肥厚;心肌纤维化;过氧化物酶体增殖因子活化受体γ;炎症介质

王丹;卢迎宏;井海云;王梦超;李智慧;包晓青;陈文哲;刘凯;邢瑞星

郑州大学附属郑州中心医院心血管内科,郑州450007

中国免疫学杂志

[1]王丹;卢迎宏;井海云;王梦超;李智慧;包晓青;陈文哲;刘凯;邢瑞星-.激活受体PPAR-γ调节压力超负荷诱导的大鼠心肌纤维化的研究)[J].中国免疫学杂志,2022(21):2572-2577

激活受体,PPAR,压力超负荷,心肌纤维化,重组慢病毒,过表达,过氧化物酶体,心肌功能,可能机制,假手,Lv,NC,开腹,腹主动脉缩窄,左心室肥厚,厚大,大鼠模型,尾静脉注射,TU,ml,等量,生理盐水,blot,心肌组织,平滑肌肌动蛋白,SMA,TGF,纤维连接蛋白,FN,诱导型一氧化氮合酶,iNOS,心肌肌钙蛋白,cTn,肌酸激酶同工酶,MB,肌红蛋白,Mb,HE,Masson,心肌胶原含量,收缩压,LVSP,左室,FP,胶原容积分数,CVF,稳定表达,可减轻,轻压,伤及,促炎,炎症介质,心肌肥厚

0.249727