目的:通过野百合碱(MCT)诱导的大鼠动脉型肺动脉高压(PAH)模型研究给予白细胞介素6(IL-6)及GATA结合蛋白6(GATA-6)甲基化抑制剂后大鼠肺组织中IL-6、GATA-6及GATA-6甲基化的变化及意义.方法:将40只成年雄性SD大鼠随机分成对照组(按60 mg/kg单次腹腔内注射2:8的无水乙醇生理盐水混合液)、MCT组(1％MCT按60 mg/kg单次腹腔内注射)、MCT+二甲基亚砜(DMSO)组(等量1％MCT腹腔内注射后每周3次腹部皮下注射1 mg/kg DMSO)、MCT+IL-6抗体(anti-IL-6)组(等量1％MCT腹腔内注射后每天腹部皮下注射40μg/kg an-ti-IL-6)和MCT+5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza)组(等量1％MCT腹腔内注射后每周3次皮下注射1 mg/kg 5-Aza),每组8只.于造模后第21天做右心室压力监测,计算右心室肥厚指数,肺组织HE染色观察肺病理改变,免疫荧光及Western blot检测肺组织中IL-6和GATA-6的表达,甲基化特异性PCR(MSP)检测肺组织中GATA-6甲基化程度.结果:与对照组比较,MCT组、MCT+anti-IL-6组和MCT+5-Aza组右心室平均压力显著升高(P<0.05);与MCT组比较,MCT+anti-IL-6组和MCT+5-Aza组右心室平均压力显著降低(P<0.05).与对照组比较,MCT组右心室肥厚指数显著增高(P<0.05);与MCT组比较,MCT+anti-IL-6组和MCT+5-Aza组右心室肥厚指数显著减低(P<0.05).IL-6免疫荧光及Western blot结果显示,与对照组比较,MCT组和MCT+5-Aza组IL-6表达显著增多(P<0.05);与MCT组比较,MCT+anti-IL-6组和MCT+5-Aza组IL-6表达显著减少(P<0.05).GATA-6免疫荧光及Western blot结果显示,与对照组比较,MCT组和MCT+5-Aza组GATA-6表达显著减少(P<0.05);与MCT组比较,MCT+anti-IL-6组和MCT+5-Aza组GATA-6表达显著增多(P<0.05).MSP结果显示,对照组肺组织中GATA-6未发生明显甲基化;MCT组及MCT+DMSO组GATA-6呈高度甲基化;MCT+anti-IL-6组及MCT+5-Aza组GATA-6呈低度甲基化.结论:在PAH大鼠肺组织中给予anti-IL-6后IL-6的表达显著减少,给予5-Aza后GATA-6的表达显著增多,而GATA-6甲基化程度显著降低.IL-6的高表达可能是导致GATA-6低表达的原因,其机制可能是IL-6诱导了GATA-6的甲基化.

动脉型肺动脉高压;白细胞介素6;GATA结合蛋白6;5-氮杂-2’-脱氧胞苷

廖剑雄;罗杰;刘琳;张谦;刘维佳

贵州省人民医院急诊内科,贵州贵阳550002;贵州大学医学院,贵州贵阳550003;贵州省人民医院呼吸与危重症医学科,贵州贵阳550002

中国病理生理杂志

[1]廖剑雄;罗杰;刘琳;张谦;刘维佳-.IL-6及GATA-6甲基化抑制剂在动脉型肺动脉高压大鼠肺组织中的作用及意义)[J].中国病理生理杂志,2022(03):517-525

MCT+,MCT+IL,MCT+5,MCT+anti,MCT+DMSO

GATA,甲基化,动脉型肺动脉高压,肺组织,作用及意义,野百合碱,PAH,结合蛋白,只成,腹腔内,腔内注射,无水乙醇,生理盐水,混合液,二甲基亚砜,等量,腹部皮下注射,脱氧胞苷,Aza,室压,压力监测,右心室肥厚,HE,肺病,病理改变,免疫荧光,blot,MSP,均压,减低,低度,低表达

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