目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探究青蒿琥酯(ART)对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢组织形态的影响.方法 对雌性SD大鼠皮下注射经过注射油剂稀释的脱氢表雄酮(1次/d),连续28 d,建立PCOS大鼠模型.造模成功的120只大鼠随机分为PCOS组、达英-35组、ART低剂量(25 mg/kg,ART-L)组、ART高剂量(50 mg/kg,ART-H)组、ART-H+p38 MAPK特异性激活剂茴香霉素(anisomycin)组,每组24只;另选取24只大鼠皮下注射等量生理盐水作为正常组.达英-35组、ART-L组、ART-H组、ART-H+anisomycin组大鼠连续28 d给予相应药物,正常组给予与PCOS组大鼠等量生理盐水,1次/d.吉姆萨染色观察大鼠动情周期阴道细胞形态;全自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FPG)水平;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清空腹胰岛素(FINS)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、白细胞介素(IL)-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红染色、透射电子显微镜分别观察卵巢组织病理情况和超微结构;Western blot法检测卵巢组织p38 MAPK/NF-κB通路蛋白表达.结果 与正常组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65蛋白表达增加,FSH、E2水平降低(P<0.05);与PCOS组比较,达英-35组、ART-L组、ART-H组血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达降低,FSH、E2水平增加(P<0.05);与达英-35组比较,ART-H组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与ART-H组比较,ART-H+anisomycin组血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达增加,FSH、E2水平降低(P<0.05).结论 ART可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB炎症通路活化,从而恢复PCOS大鼠性激素水平,改善卵巢组织形态及功能.

多囊卵巢综合征;疾病模型;动物;p38丝裂原活化蛋白激酶类;NF-κB;茴香霉素;青蒿琥酯;胰岛素抵抗

韦奕;张淑芬;黄梦颖;马艳

南华大学附属第一医院妇产科 421001

天津医药

[1]韦奕;张淑芬;黄梦颖;马艳-.青蒿琥酯对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织形态的影响)[J].天津医药,2022(06):588-594

H+p38,H+anisomycin

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