背景 氧化应激和炎症引起的弥漫性肺间质和肺泡水肿是导致急性肺损伤(acute?lung?injury,ALI)的主要因素.短链脂肪酸(short?chain?fatty?acids,SCFAs),尤其是丙酸钠(sodium?propionate,SP),具有抗氧化及抗炎作用.目的 探讨SP对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的ALI大鼠氧化应激和炎症的作用机制.方法 雄性SD大鼠随机分为模型组、低剂量SP组、高剂量SP组、对照组,每组5只.低剂量SP组和高剂量SP组分别给予300?mg/kg和500?mg/kg的SP灌胃,模型组和对照组则给予等量的无菌氯化钠溶液灌胃,连续灌胃1周后,将模型组、低剂量SP组和高剂量SP组用气管内滴注LPS的方法建立大鼠ALI的模型.造模后6?h,测定大鼠腹主动脉血氧分压(PaO2)、肺组织的湿重/干重值(W/D);观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清和肺泡灌洗液(bronchoalveolar?lavage?fluid,BALF)中肿瘤坏死因子α(tumor?necrosis?factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-10浓度;检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western?blot法检测肺组织中NF-κB?p65、p-NF-κB?p65、Keap1、Nrf2蛋白的表达水平.结果 相较于对照组,模型组肺损伤明显(P<0.05),肺组织W/D值、血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-10、肺组织中MDA含量升高(P均<0.05),动脉血PaO2、肺组织中SOD活性降低(P均<0.05),肺组织中p-NF-κB?p65、Keap1蛋白的表达增加(P均<0.05),Nrf2蛋白表达减少(P<0.05);而SP组肺损伤较模型组减轻(P<0.05),肺组织W/D值、血清和BALF中TNF-α、IL-6、肺组织MDA含量降低(P均<0.05),动脉血PaO2、血清和BALF中IL-10、肺组织中SOD活性水平升高(P均<0.05),肺组织中p-NF-κB?p65、Keap1蛋白的表达减少(P均<0.05),Nrf2蛋白表达增加(P<0.05),以上改变高剂量SP组较低剂量SP组明显(P均<0.05).结论 丙酸钠可以减少LPS诱导大鼠的ALI,其作用机制可能为调节Keap1/Nrf2信号通路和抑制NF-κB信号通路活化,从而减少氧化应激损伤和炎症反应.

急性肺损伤;丙酸钠;Keap1/Nrf2/NF-κB信号通路;大鼠模型;病理学

张婷婷;向小琴;钟江姗;桂雪梅;范贤明

西南医科大学附属医院 呼吸与危重症医学科,四川泸州,646000

解放军医学院学报

[1]张婷婷;向小琴;钟江姗;桂雪梅;范贤明-.丙酸钠对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠氧化应激和炎症的影响)[J].解放军医学院学报,2022(03):334-339

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