目的 探究厄洛替尼(ER)对脓毒血症型急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应与氧化应激的影响及作用机制.方法 36只BALB/c 雄性小鼠随机分为3组(n=12只):对照组(Control)、脓毒血症模型组(LPS)、厄洛替尼处理脓毒血症模型组(ER+LPS).其中,ER+LPS组小鼠应用25 g/L ER灌胃处理1 h,Control组和LPS组用等体积的无菌生理盐水灌胃处理相同时间,之后将LPS组和ER+LPS组小鼠腹腔注射5 g/L脂多糖(lipopolysac-charide,LPS)进行脓毒血症造模,Control注射相同体积的无菌生理盐水,12 h后脱颈处死各组小鼠.取肺组织,H-E染色观察并评分各组小鼠肺损伤,检测肺组织湿/干重比值(W/D);检测小鼠动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及氧合指数(PaO2/FiO2);ELISA检测小鼠支气管灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6),试剂盒检测丙二醛(MDA)、髓过氧化酶(MPO)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量和活性氧簇(ROS)的水平变化;Western blot检测核因子κB(NF-κB)p 65磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)和表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化水平(p-EGFR/EGFR)、p-IκB、IκB、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达水平.结果 与Control组相比,LPS组肺组织肺间隔增厚,炎症细胞浸润等病理损伤明显,且LPS组和ER+LPS组肺损伤评分与W/D的值均显著升高(P<0.05),ER+LPS组较LPS组肺损伤明显缓解,肺损伤评分与W/D的值也明显下降(P<0.05);与Control组相比较,LPS组和ER+LPS组PaO2、PaO2/FiO2值显著降低(P<0.05),LPS组PaCO2值显著升高(P<0.01),与LPS组相比,ER+LPS组PaO2、PaO2/FiO2的值均显著升高(P<0.01),PaCO2值显著下降(P<0.05);较Control组,LPS组和ER+LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、MPO含量与ROS的水平均显著上升(P<0.05),CAT、SOD的含量显著下降(P<0.05),与LPS组相比,ER+LPS组CAT、SOD的含量显著升高(P<0.05),其余检测指标均显著降低(P<0.05);与Control组相比较,LPS组和ER+LPS组的NF-κB p65的磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)、EGFR的磷酸化水平(p-EGFR/EGFR)、p-IκB蛋白表达水平升高(P<0.05),IκB蛋白表达水平明显降低(P<0.01)、LPS组的Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.01),而ER+LPS组Nrf 2与HO-1蛋白表达水平均升高(P<0.01);与LPS组相比,ER+LPS组IκB、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),其余蛋白磷酸化或表达水平均显著下降(P<0.01).结论 厄洛替尼能缓减小鼠脓毒血症导致的ALI,其影响作用可能是与抑制小鼠炎症反应与氧化应激相关.

厄洛替尼;脓毒血症型急性肺损伤;炎症反应;氧化应激

谢圆媛;杨丹芬

延安大学附属医院,陕西 延安 716000

徐州医科大学学报

[1]谢圆媛;杨丹芬-.厄洛替尼对脓毒血症急性肺损伤小鼠炎症反应与氧化应激的作用研究)[J].徐州医科大学学报,2022(08):588-594

脓毒血症型急性肺损伤,ER+LPS

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