目的 研究卡马西平治疗相关基因ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响.方法 研究纳入36例健康受试者,单次空腹服用卡马西平片100 mg,用药后72 h内采集外周静脉血.用LC-MS/MS法测定卡马西平血药浓度,用WinNonlin 8.1计算其药代动力学参数;用一代Sanger测序法对ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点进行检测分型,并统计分析卡马西平在各基因型健康受试者体内代谢特征的差异.结果 空腹使用卡马西平后,ABCB1(rs1045642)野生型(GG)和突变型(AA)受试者的主要药动参数Tmax分别为3.50和2.63 h;t1/2分别为(54.11±15.10)和(59.22±16.19)h;AUC0-72 h分别为(45.04±7.25)和(48.84±3.73)ng·L-1·h-1;Cmax分别为(1058.87±97.97)和(1152.60±74.76)ng·mL-1;在不同基因型间,Tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05),AUC0-72 h、t1/2的差异无统计学意义(P>0.05).HLA-B*1502(rs2844682)野生型(GG)和突变型(GA)受试者Tmax分别为2.75和2.00 h;t1/2分别为(51.75±13.52)和(68.53±18.70)h;AUC0-72 h分别为(45.50±6.15)和(49.84±5.14)ng·L-1·h-1;Cmax分别为(1100.96±101.60)和(1155.12±88.97)ng·mL-1;不同基因型间,t1/2的差异有统计学意义(P<0.05),Tmax、Cmax、AUC0-72 h的差异无统计学意义(P>0.05).EPHX1(rs1051740)野生型(TT)和突变型(CC)受试者Tmax分别为2.50和2.00 h;t1/2分别为(49.38±13.39)和(63.97±22.20)h;AUC0-72 h分别为(43.53±5.75)和(49.63±5.26)ng·L-1·h-1;Cmax分别为(1076.24±80.90)和(1188.38±73.94)ng·mL-1·h-1;不同基因型间,Cmax与AUC0-72 h差异有统计学意义(P<0.05),Tmax、t1/2的差异无统计学意义(P>0.05).结论 ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1可显著影响卡马西平体内药代动力学过程,是卡马西平体内代谢差异的重要遗传因素.

卡马西平;ABCB1基因;HLA-B*1502基因;EXPH1基因;基因多态性;药代动力学

穆洪丽;解染;史革鑫;赵侠;赵恒利;张继国;温清

山东第一医科大学 山东省医学科学院 药学院,山东 泰安271000;山东第一医科大学 附属中心医院 临床研究中心,山东 济南 250013;北京大学 第一医院 药学部,北京 100034

中国临床药理学杂志

[1]穆洪丽;解染;史革鑫;赵侠;赵恒利;张继国;温清-.ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(09):979-983

rs2844682,rs1051740,EXPH1

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