目的 探索氨甲酰促红细胞生成素(CEPO)对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的保护作用,及其作用机制.方法 腹腔一次性注射链脲佐菌素建立糖尿病心肌梗死模型,随机分为模型组、对照组、实验组和联合组,每组10只;另取10只大鼠仅穿缝线,不结扎,设为假手术组.术后24 h,假手术组和模型组均腹腔注射50μg·kg-10.9％NaCl,每周3次,连续4周+灌胃给予二甲基亚砜(DMSO)溶液0.5 mL,每天1次,连续2周;对照组灌胃给予20 mg·kg-1 SRI-011381,每天1次,连续2周+腹腔注射50μg·kg-10.9％NaCl,每周3次,连续4周;实验组给予腹腔注射50μg·kg-1 CEPO,每周3次,连续4周+灌胃给予DMSO溶液0.5 mL,每天1次,连续2周;联合组灌胃给予20 mg·kg-1 SRI-011381,每天1次,连续2周+腹腔注射50μg·kg-1 CEPO,每周3次,连续4周.用超声心动图检测心功能,用酶联免疫吸附实验法检测血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)含量,用Western blot法检测左心室组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad4蛋白的表达水平.结果 实验组、对照组、联合组、模型组和假手术组的左心室射血分数分别为(63.34±7.12)％,(42.13±5.20)％,(52.75±6.03)％,(46.92±5.17)％和(75.21±6.23)％;血清MMP-2含量分别为(2.55±0.37),(4.59±0.61),(3.02±0.44),(3.87±0.42)和(1.98±0.23)ng·mL-1;TGF-β1蛋白相对表达水平分别为0.24±0.03,0.69±0.06,0.35±0.04,0.58±0.05和0.12±0.02;Smad4蛋白相对表达水平分别为0.23±0.04,0.65±0.03,0.34±0.05,0.48±0.05和0.11±0.02.实验组和对照组的上述指标分别与模型组和联合组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 CEPO可改善糖尿病心肌梗死大鼠的心功能,抑制心室重构,减轻病理变化,推测其作用机制与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关.

氨甲酰促红细胞生成素;糖尿病心肌梗死;心功能;心室重构

黄妍;冮洪生;李鸣;李文华;徐标

武汉市第四医院、华中科技大学同济医学院附属普爱医院, 急诊内科,湖北 武汉430033;武汉市第四医院、华中科技大学同济医学院附属普爱医院,心血管内科,湖北 武汉430033

中国临床药理学杂志

[1]黄妍;冮洪生;李鸣;李文华;徐标-.氨甲酰促红细胞生成素对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的保护作用)[J].中国临床药理学杂志,2022(08):796-800

氨甲酰促红细胞生成素,糖尿病心肌梗死,CEPO

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