目的 研究空腹及餐后条件下单剂量依折麦布片的药代动力学特征,评价其生物等效性和安全性.方法 空腹组和餐后组各入组48例健康受试者,采用单中心、单剂量、空腹/餐后、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计,每周期受试者单次空腹或餐后口服受试药物或参比药物依折麦布片10 mg,用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点受试者血浆中依折麦布和总依折麦布(依折麦布+依折麦布-葡萄糖醛酸结合物)的浓度.采用非房室模型计算药代动力学参数,评价2种依折麦布的生物等效性.结果 单次空腹给药受试药物与参比药物血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:Cmax分别为(70.74±30.08)和(72.32±25.46)ng·mL-1;tmax分别为1.12和1.25 h;t1/2分别为(14.02±7.40)和(13.75±6.88)h;AUC0-t分别为(530.93±221.48)和(514.81±215.49)h·ng·mL-1;AUC0-∞ 分别为(565.54±227.79)和(550.86±239.24)h·ng·mL-1.单次餐后给药受试药物与参比药物血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:Cmax分别为(109.78±49.31)和(112.33±40.73)ng·mL-1;tmax分别为2.00和1.50 h;t1/2分别为(15.50±8.76)和(13.36±6.61)h;AUC0-t分别为(627.51±267.46)和(565.57±188.63)h·ng·mL-1;AUC0-∞ 分别为(683.91±316.10)和(616.88±218.22)h·ng·mL-1.受试药物和参比药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,在90％置信区间范围内,空腹状态下总依折麦布分别为88.90％～103.31％,97.84％～109.29％,96.66％～109.94％;餐后状态下总依折麦布分别为84.79％ ～103.87％,102.71％ ～112.92％,103.35％～115.71％.结论 空腹和餐后状态下,健康受试者口服两种依折麦布的主要药代动力学参数相近,且安全性良好,具有生物等效性.

依折麦布;中国健康受试者;药代动力学;生物等效性

胡展晴;黄洁;阳国平;崔畅;张行飞;叶玲;阳晓燕;杨双

中南大学 湘雅三医院 临床药理中心,湖南长沙410013

中国临床药理学杂志

[1]胡展晴;黄洁;阳国平;崔畅;张行飞;叶玲;阳晓燕;杨双-.依折麦布片在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(03):243-248

依折麦布片,中国健康受试者,生物等效性研究,空腹及餐后,下单,单剂量,动力学特征,单中心,两制,两周期,试药,参比,HPLC,定给,不同时间点,葡萄糖醛酸,结合物,非房室模型,药代动力学参数,Cmax,tmax,t1,AUC0,对数转换,置信区间

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