目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡中的作用及其机制.方法 选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机数字表法分为对照1组[9型腺相关病毒(AAV9)-对照]、对照2组(AAV9-HMGA1)、脂多糖1组(AAV9-对照+脂多糖)、脂多糖2组(AAV9-HMGA1+脂多糖),每组10只.半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)免疫组织化学染色检测细胞焦亡水平,免疫荧光染色检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达,蛋白免疫印迹法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达,RT-PCR检测白细胞介素(IL)-1β和IL-18的mRNA表达.结果 免疫组织化学染色显示,脂多糖1组Caspase-1表达较对照1组明显增加;脂多糖2组Caspase-1表达较脂多糖1组明显增加.免疫荧光染色显示,脂多糖1组NLRP3表达较对照1组明显增加;脂多糖2组NLRP3表达较脂多糖1组明显增加.蛋白免疫印迹结果显示,与对照1组比较,脂多糖1组NLRP3、ASC表达明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05);与脂多糖1组比较,脂多糖2组NLRP3、ASC表达明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05).RT-PCR结果显示,与对照1组比较,脂多糖1组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(P<0.05);与脂多糖1组比较,脂多糖2组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(2.45±0.27 vs 1.81±0.15,2.54±0.24 vs 1.82±0.19,P<0.05).结论 HMGA1可以加重脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡,通过上调Caspase-1依赖性途径加重细胞焦亡,通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2加重细胞凋亡.

高迁移率族蛋白质类;脓毒症;全身炎症反应综合征;脂多糖类;肌细胞;心脏;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1

万莹;吴青青;姚琪;胡童童;唐其柱

430060 武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室

中华老年心脑血管病杂志

[1]万莹;吴青青;姚琪;胡童童;唐其柱-.高迁移率族蛋白A1通过焦亡加重脂多糖诱导的脓毒症心肌病)[J].中华老年心脑血管病杂志,2022(11):1197-1200

HMGA1+

脓毒症心肌病,心肌细胞焦亡,C57BL,腺相关病毒,AAV9,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,Caspase,免疫组织化学染色,免疫荧光染色,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白,NLRP3,蛋白免疫印迹法,凋亡相关斑点样蛋白,ASC,Bcl,抗凋亡,凋亡蛋白,高迁移率族蛋白质类,全身炎症反应综合征,脂多糖类

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