目的 观察乳化异氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注(IR)损伤的影响,并探讨可能的分子机制.方法 选择SPF级雄性SD大鼠45只,2月龄,体重240～260 g.采用随机数字表法分成五组:假手术组(S组,n=5)、心肌IR损伤组(IR组,n=10)、糖尿病+心肌IR损伤组(DM组,n=10)、糖尿病+心肌IR损伤+乳化异氟醚后处理组(EI组,n=10)和糖尿病+心肌IR损伤+钙/钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂(KN93)组(KN93组,n=10).S组仅开胸穿线但不结扎左冠状动脉前降支(LAD);IR组穿线稳定后30 min阻断LAD,缺血45 min,再灌注2 h建立IR损伤模型;DM组接受腹腔注射2％链脲佐菌素溶液建立糖尿病模型,4周后建立心肌IR损伤模型;EI组建立糖尿病心肌IR损伤模型时,于再灌注前3 min微量输液泵给药8％乳化异氟醚2 mg/kg,持续8 min;KN93组建立糖尿病心肌IR损伤模型时,于缺血前30 min左心室心内局部注射KN935μg并平衡30 min.于再灌注2 h后,采用TTC染色法测定心肌梗死面积百分比,ELISA法测定血清CK-MB浓度,比色法测定血清LDH、MDA和SOD浓度,Western bolt法检测CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、信号转导和转录催化因子-3(STAT3)及p-STAT3蛋白含量,并计算p-CaMKⅡ/CaMKⅡ及p-STAT3/STAT3.结果 与S组比较,IR组、DM组、EI组和KN93组血清CK-MB、MDA浓度明显升高(P<0.05),IR组和DM组血清SOD浓度明显降低(P<0.05),IR组、DM组和EI组血清LDH浓度和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ明显升高(P<0.05),IR组、EI组和KN93组p-STAT3/STAT3明显升高(P<0.05).与IR组比较,DM组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、LDH、MDA浓度和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ明显升高(P<0.05),血清SOD浓度和p-STAT3/STAT3明显降低(P<0.05);EI组和KN93组心肌梗死面积百分比和血清CK-MB、LDH、MDA浓度明显降低(P<0.05),p-STAT3/STAT3明显升高(P<0.05);KN93组血清SOD浓度明显升高(P<0.05),p-CaMKⅡ/CaMKⅡ明显降低(P<0.05).与DM组比较,EI组和KN93组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、LDH、MDA浓度和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ明显降低(P<0.05),SOD浓度和p-STAT3/STAT3明显升高(P<0.05).结论 乳化异氟醚后处理可减轻糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制与抑制CaMKⅡ蛋白的磷酸化有关.

乳化异氟醚;糖尿病;心肌缺血-再灌注损伤;钙/钙调蛋白激酶Ⅱ;大鼠

杨正超;高素敏;董嗣伟;王蓉;夏瑞;袁世荧;姚尚龙;王婷婷

430022 武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科;武汉市第一医院麻醉科;南京医科大学附属淮安第一医院急诊科;430022 武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

临床麻醉学杂志

[1]杨正超;高素敏;董嗣伟;王蓉;夏瑞;袁世荧;姚尚龙;王婷婷-.乳化异氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响)[J].临床麻醉学杂志,2022(08):857-862

乳化异氟醚,KN935

糖尿病大鼠,心肌缺血,再灌注损伤,SPF,月龄,五组,假手,DM,EI,钙调蛋白激酶,CaMK,开胸,穿线,结扎,左冠状动脉,前降支,LAD,损伤模型,组接,腹腔注射,链脲佐菌素,立心,微量输液泵,左心室,局部注射,TTC,染色法,定心,心肌梗死面积,MB,比色法,LDH,bolt,信号转导,STAT3,蛋白含量,可减轻,磷酸化

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