典型文献
低氧环境对三阴性乳腺癌细胞糖代谢途径的重编程
文献摘要:
代谢改变是癌细胞的特征之一.研究表明,低氧会使癌细胞的糖代谢发生改变,但是更详细的分子机制仍有待进一步研究.本研究利用转录物组测序技术(RNA-sequencing,RNA-seq)和生物信息学分析发现,低氧导致BT549细胞中334个基因和MDA-MB-231细胞中215个基因在转录水平的表达改变.这些表达变化的基因多与糖代谢相关.进一步分析RNA-seq数据并应用Western印迹、酶活性检测和代谢产物定量测定的结果显示,低氧通过升高BT549细胞中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和MDA-MB-231细胞中GLUT1和GLUT3的表达以增加葡萄糖的摄入;低氧使催化糖的无氧氧化途径几乎全部反应的酶都至少有一种同工酶或酶蛋白亚基,以及调节酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)和4(PFKFB4)同工酶的表达增加来促进了糖的无氧氧化;低氧还通过增加调节丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)和3(PDK3)同工酶基因的表达,以及降低关键酶异柠檬酸脱氢酶3(IDH3)同工酶、琥珀酸脱氢酶B亚基和D亚基的表达来减少糖的有氧氧化途径进行;低氧可能还增加磷酸戊糖途径的关键酶葡糖-6-磷酸脱氢酶、糖原合成途径的关键酶糖原合酶GYS1同工酶的表达以促进这2条途径的进行,而对糖异生和糖原分解代谢途径酶基因的表达影响较小.生物信息学分析乳腺癌组织样本在线数据库中糖代谢途径酶基因在转录水平表达结果与细胞研究结果基本一致.总之,该文系统分析了低氧对糖代谢6条代谢途径中全部酶以及2种重要调节酶的影响,可见低氧会通过改变这些酶的同工酶或亚基的基因表达使糖代谢途径进行重编程,这对进一步认识低氧环境下癌细胞糖代谢的分子机制具有一定的意义.
文献关键词:
三阴性乳腺癌;低氧;糖代谢途径;酶基因表达;代谢重编程
中图分类号:
作者姓名:
胡沥予;李航真;方天星;戴雯;李翔;曾凡才
作者机构:
西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学实验室,四川 泸州646000;四川省核医学与分子影像重点实验室,西南医科大学附属医院,四川省院士(专家)工作站,四川 泸州646000;西南医科大学临床医学院2018级临床医学办公室,四川 泸州646000
文献出处:
引用格式:
[1]胡沥予;李航真;方天星;戴雯;李翔;曾凡才-.低氧环境对三阴性乳腺癌细胞糖代谢途径的重编程)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(07):936-948
A类:
转录物组测序,转录物组测序技术,PDK3,IDH3,糖的有氧氧化,GYS1
B类:
低氧环境,三阴性乳腺癌细胞,糖代谢途径,研究利用,sequencing,生物信息学分析,BT549,MB,转录水平,表达变化,活性检测,代谢产物,定量测定,中葡,葡萄糖转运蛋白,GLUT1,GLUT3,摄入,无氧,同工酶,蛋白亚基,果糖,二磷酸,PFKFB3,PFKFB4,加来,加调,丙酮酸脱氢酶激酶,PDK1,关键酶,异柠檬酸脱氢酶,琥珀酸脱氢酶,达来,磷酸戊糖途径,葡糖,糖原合成,合成途径,糖异生,糖原分解,分解代谢,癌组织,总之,酶基因表达,代谢重编程
AB值:
0.256307
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