胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE)是合成内源性H2S的核心酶之一.CSE/H2S体系可介导多种信号转导途径减轻机体炎性损伤.而有氧运动已被证实对机体免疫功能具促进作用,但是否通过CSE/H2S体系介导炎性通路发挥效应,其机制有待深入研究.本研究旨在探讨有氧运动通过CSE/H2S体系抑制TLR4/NF-KB信号通路对酒精性肝损伤的改善作用.选取3周龄健康雄性昆明(KM)种小鼠50只,随机分成酒精性脂肪肝病组(AFLD)[模型组(M)、有氧运动组(E)、有氧运动+NaHS组(EN)、有氧运动+PAG组(EP)]、空白组(K),每组10只.干预7周,解剖学观察发现,M组小鼠脂肪系数、脏器系数均高于K组(P＜0.01).ELISA酶联免疫结果显示,相比K组,M组谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平增高,CSE活性下降,丙二醛含量上升,蛋白质羰基化程度上升及谷胱甘肽含量下降(P＜0.01,P＜0.05).去蛋白质法检测发现,外周血H2S含量升高(P＜0.01).HE染色显示,M组肝组织结构紊乱,呈现大量脂滴空泡样变,且胞核畸形位变.给予有氧运动干预及腹腔注射NaHS,可显著减轻肝质变及肝功能症状,提升血清H2S含量和CSE活性(P＜0.01).而腹腔注射PAG可加剧酒精性肝损伤.免疫组织化学染色显示,相比M组,E、EN组TLR4、NF-κB、IL-1β阳性表达面积下降(P＜0.01).实时荧光定量PCR显示,相比M组,E组、EN组 CSE、TLR4、NF-κB、IL-1β mRNA 表达显著下降(P＜0.01),EP 组无显著差异(P＞0.05).Illumina高通量测序筛选肝组织炎症相关因子及关联分析显示,差异表达因子主要富集在NF-κB、TGF-β、TNF、TOLL样受体等信号通路,涉及肝组织细胞信号转导、凋亡抑制和免疫反应等,有氧运动及NaHS可降低炎症和免疫相关信号通路的富集.以上研究结果表明,有氧运动可促进小鼠肝组织中CSE/H2S气体信号体系的表达,从而抑制TLR4/NF-KB通路促炎过程,拮抗小鼠酒精性肝损伤,且有氧运动结合外源性H2S供体对TLR4/NF-κB的干预效果更佳.

有氧运动;酒精性肝损伤;TLR4/NF-κB;胱硫醚-γ-裂解酶;硫化氢;高通量测序

陈锐;邵长凤;屈红林;陈伊琳;陈嘉勤

湖南师范大学体育学院体适能与运动康复湖南省重点实验室,长沙410012;宜春学院体育学院理论教研室 江西,宜春336000

中国生物化学与分子生物学报

[1]陈锐;邵长凤;屈红林;陈伊琳;陈嘉勤-.运动干预下CSE/H2S调控TLR4/NF-κB信号通路对酒精性肝损伤的改善作用)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(03):343-355

+PAG,蛋白质羰基化程度

CSE,H2S,TLR4,酒精性肝损伤,胱硫醚,裂解酶,cystathionine,lyase,内源性,信号转导途径,体炎,炎性损伤,机体免疫功能,炎性通路,KB,周龄,KM,酒精性脂肪肝病,AFLD,+NaHS,EN,EP,解剖学,观察发现,脏器系数,谷草转氨酶,谷丙转氨酶,丙二醛含量,谷胱甘肽,肽含量,HE,脂滴,空泡,有氧运动干预,腹腔注射,肝功能,免疫组织化学染色,阳性表达,Illumina,肝组织炎症,炎症相关因子,差异表达,TGF,TOLL,样受体,组织细胞,细胞信号转导,免疫反应,免疫相关信号通路,促炎,外源性,供体,干预效果,硫化氢

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