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水蛭素抑制RhoA/Rho激酶信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应和纤维化的影响
文献摘要:
目的 探讨水蛭素抑制RhoA/Rho激酶(ROCK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应和纤维化的影响.方法 2020年1—6月,将52只清洁级SD大鼠随机数字表法分为造模组(42只)和对照组(10只).造模组大鼠通过气管内滴注脂多糖(LPS)溶液建立COPD模型,建模后的大鼠随机数字表法分为模型组、水蛭素组(50 U/kg)、ROCK激活剂组[溶血磷脂酸(LPA,40μg/kg)组、水蛭素+LPA组(50 U/kg水蛭素+40μg/kg LPA)],10只/组.药物组和激活剂组分别按照相应剂量进行干预;其余各组给予生理盐水干预.干预结束后,检测各组大鼠肺功能指标-呼气峰值流速(PEF)及0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力肺活量比值(FVC);颈总动脉取血,检测血清中炎性因子指标[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;分离肺组织,观察肺组织形态学变化、肺纤维化程度以及RhoA/ROCK信号通路蛋白表达情况.结果 对照组大鼠无肺组织损伤;与对照组PEF(11.21±1.12)V/mL,FEV0.3(31.68±3.24)mL/s,FVC(8.56±0.85)V/mL,IL-1β(65.78±6.66)ng/L,TNF-α(100.32±10.02)ng/L相比,模型组大鼠肺组织损伤及纤维化较为严重,PEF(7.41±0.71)V/mL、FEV0.3(22.42±2.21)mL/s、FVC(4.61±0.46)V/mL较显著降低(P<0.05),而IL-1β(158.63±15.89)ng/L、TNF-α(545.37±54.56)ng/L显著增加,RhoA、Rho激酶1(ROCK1)蛋白表达也增加(P<0.05);与模型组相比,经水蛭素组大鼠肺组织损伤及纤维化程度得到改善,PEF(5.34±0.53)V/mL、FEV0.3(16.15±1.62)mL/s、FVC(8.21±0.82)V/mL较模型组显著增加(P<0.05),而IL-1β(68.72±6.88)ng/L、TNF-α(115.35±11.55)ng/L显著降低,RhoA、ROCK1蛋白表达均显著降低(P<0.05);LPA可减弱水蛭素对COPD大鼠炎症反应和肺纤维化的改善作用(P<0.05).结论 水蛭素可以降低炎症细胞浸润,改善肺组织损伤和肺纤维化,可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关.
文献关键词:
水蛭素类;肺疾病;慢性阻塞性;峰值呼气流速;白细胞介素1β;肿瘤坏死因子α;纤维化;RhoA/ROCK信号通路;大鼠;Sprague-Dawley
中图分类号:
作者姓名:
秦玉春;邝向东;蔡林再;谢景臣
作者机构:
海南西部中心医院呼吸与危重症医学科,海南 儋州571700
文献出处:
引用格式:
[1]秦玉春;邝向东;蔡林再;谢景臣-.水蛭素抑制RhoA/Rho激酶信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应和纤维化的影响)[J].安徽医药,2022(12):2350-2354,后插1
A类:
+LPA,水蛭素类
B类:
RhoA,慢性阻塞性肺疾病,COPD,模组,过气,气管内,滴注,脂多糖,LPS,激活剂,溶血磷脂酸,+40,生理盐水,肺功能指标,呼气峰值流速,PEF,用力呼气容积,FEV0,用力肺活量,FVC,颈总动脉,炎性因子指标,肺组织形态学,肺纤维化,通路蛋白,肺组织损伤,伤及,ROCK1,经水,弱水,炎症细胞浸润,峰值呼气流速,Sprague,Dawley
AB值:
0.158406
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