目的:探讨香烟烟雾(CS)诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠气道上皮屏障的损伤及其机制.方法:将72只雄性BALB/c小鼠随机分为对照(control)组和CS组,每组36只.第1～8周CS组采用CS熏吸建立COPD模型,每4周检测肺功能,于第4、8、16周末取材.观察肺功能指标潮气容量(TV)、呼气峰流速度(PEF)及肺组织平均肺泡数(MAN)和肺泡平均截距(MLI)的变化;检测肺组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、闭合蛋白(OCLN)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、磷酸化表皮生长因子受体(EGFR)和磷酸化P38蛋白水平.另取香烟烟雾提取物(CSE)刺激人支气管上皮细胞BEAS-2B,选取6 h和24 h时点收集细胞蛋白,检测样本中OCLN、ZO-1、磷酸化EGFR及磷酸化P38蛋白水平.结果:与control组比较,CS组小鼠TV和PEF于第8周显著降低(P<0.05或P<0.01),并持续至16周.第8～16周CS组小鼠肺组织病理变化明显,主要表现为炎症细胞浸润、肺泡腔扩张、肺泡壁断裂融合及气管壁增厚等病理变化;与control组比较,第8～16周CS组小鼠肺MAN显著降低(P<0.05或P<0.01),MLI显著增加(P<0.05或P<0.01),IL-6和TNF-α表达显著升高(P<0.05或P<0.01).与control组比较,CS组小鼠肺组织中OCLN和ZO-1表达降低,EGFR与P38磷酸化水平升高.以外,CSE可呈浓度依赖性抑制气道上皮细胞OCLN和ZO-1表达,上调细胞中EGFR与P38磷酸化水平(P<0.05或P<0.01).结论:CS可以损伤COPD模型小鼠气道上皮屏障,其机制可能与激活EGFR/P38信号通路有关.

慢性阻塞性肺疾病;香烟烟雾;气道上皮屏障

河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心,河南省中医药防治呼吸病重点实验室,河南郑州450046;河南中医药大学中医药科学院,河南郑州450046

[1]江宇航;梅晓峰;贾利丹;田燕歌;赵鹏-.香烟烟雾诱导慢性阻塞性肺疾病模型小鼠气道上皮屏障损伤的机制)[J].中国病理生理杂志,2022(07):1297-1303

气道上皮屏障

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