典型文献
羟基红花黄色素A通过抑制程序性坏死减轻小鼠重症中暑引起的急性肺损伤
文献摘要:
目的 研究羟基红花黄色素A(HSYA)是否在重症中暑肺损伤中起保护作用及其可能的作用机制.方法 使用不同浓度(1.125、2.25、4.5 mg/kg)HSYA腹腔注射预处理小鼠,建立重症中暑(sHS)小鼠模型,分为低、中、高剂量HSYA中暑组、单纯中暑组及正常对照组,12只/组.初步观察及比较各组热耐受的情况,以确定HSYA最佳治疗剂量;后使用中剂量HSYA及RIP1活化抑制剂Nec-1预处理小鼠,分组为HSYA+HS组、Nec-1+HS组、HS组及正常对照组,8只/组,观察72 h恢复期核心体温变化特征,比较热耐受情况及生存情况.给予相同处理因素处理小鼠分组为正常对照组,HS组,HSYA+HS组及Nec-1+HS组,正常对照组6只,其余18只/组,分别于重症中暑恢复期不同阶段(0、2、6、12、24 h)处死小鼠,每个时间点处死3只小鼠,收集小鼠的肺组织、肺泡灌洗液及血液样本,取肺组织行HE染色,并进行病理评分,检测肺湿干重比,肺含水量,肺泡灌洗液中白细胞、中性粒细胞、蛋白含量;ELISA法检测肺泡灌洗液中HMGB1水平及血清中TNF-α、IL-6及HMGB1水平;Western blotting检测恢复期(2、6、12 h)肺组织中RIP1、RIP3、MLKL-s358、MLKL表达水平,及经HSYA预处理后MLKL-s358蛋白水平.结果 中剂量及高剂量HSYA预处理可明显改善小鼠热耐受能力,中剂量与高剂量无显著差异,后续药物预处理以中剂量(2.25 mg/kg)作为标准剂量;与HS组相比,HSYA+HS组和Nec-1+HS组小鼠热耐受程度均增加(P<0.05),HSYA+HS组和Nec-1+HS组无明显差异.HSYA及Nec-1预处理组小鼠生存率增加(P<0.05),肺组织病理评分、TNF-α、IL-6及HMGB1水平降低(P<0.05),肺湿干重比,肺含水量,肺泡灌洗液中白细胞、中性粒细胞、蛋白含量及HMGB1水平降低(P<0.05),HS小鼠恢复期肺组织RIP1水平及MLKL-s358磷酸化水平升高(P<0.05),与HS组相比,HSYA+HS组MLKL-s358磷酸化水平降低.结论 重症中暑小鼠肺组织可发生程序性坏死,HSYA可通过抑制程序性坏死发挥肺保护作用.
文献关键词:
重症中暑;羟基红花黄色素A;程序性坏死;RIP1;MLKL-s358
中图分类号:
作者姓名:
柳晓峰;张爽;余让辉;林晓萍;樊文浩;王玉晶;梁志立;谢维当;刘亚楠;陈辉
作者机构:
南方医科大学南方医院重症医学科,广东 广州 510515;江门市中心医院重症医学科,广东 江门 529000
文献出处:
引用格式:
[1]柳晓峰;张爽;余让辉;林晓萍;樊文浩;王玉晶;梁志立;谢维当;刘亚楠;陈辉-.羟基红花黄色素A通过抑制程序性坏死减轻小鼠重症中暑引起的急性肺损伤)[J].南方医科大学学报,2022(12):1875-1881
A类:
sHS,HSYA+HS,1+HS,s358
B类:
羟基红花黄色素,制程,程序性坏死,重症中暑,急性肺损伤,腹腔注射,小鼠模型,高剂量,正常对照,热耐受,治疗剂量,RIP1,Nec,恢复期,核心体温,体温变化,生存情况,素处理,处死,肺泡灌洗液,血液样本,HE,病理评分,干重,蛋白含量,HMGB1,blotting,RIP3,MLKL,耐受能力,药物预处理,标准剂量,肺组织病理,平降,磷酸化,肺保护作用
AB值:
0.143447
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