典型文献
普纳替尼(ponatinib)抑制SNU-449人肝癌细胞增殖并阻断MAPK和PDK1/AKT/mTOR 信号通路
文献摘要:
目的 研究多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼(ponatinib)对SNU-449人肝癌细胞增殖的影响及机制.方法 先使用16种酪氨酸激酶抑制剂处理SNU-449肝癌细胞72 h,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,筛选出对SNU-449肝癌细胞最敏感的ponatinib并获得半数抑制浓度(IC50)值.SNU-449细胞分为对照组、(0.06、0.3、0.6)μmol/L ponatinib处理组.采用平板克隆形成实验和倒置显微镜观察ponatinib对肝癌细胞集落形成能力和细胞形态,流式细胞术检测肝癌细胞凋亡和周期,Western blot法检测Src、磷酸化的Src(p-Src)、丝裂原激活的蛋白激酶激酶(MEK)、磷酸化的MEK(p-MEK)、胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化的ERK(p-ERK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)、磷酸化的PDK1(p-PDK1)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)的表达.结果 在16种酪氨酸激酶抑制剂中,ponatinib能够有效抑制SNU-449肝癌细胞增殖.Ponatinib促进SNU-449细胞凋亡,呈现浓度依赖性,同时能够将细胞周期阻滞在G1期.Ponatinib抑制SNU-449细胞中Src磷酸化,抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PDK1/AKT/mTOR)信号通路.结论 Ponatinib能够抑制肝癌细胞增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞并阻断MAPK和PDK1/AKT/mTOR信号通路,可能是一种治疗肝癌的潜在药物.
文献关键词:
普纳替尼(ponatinib);细胞增殖;细胞凋亡;细胞周期;肝癌细胞;信号通路
中图分类号:
作者姓名:
刘畅;裴晋红;穆秀丽;于保锋;弓韬;梁文婷
作者机构:
长治医学院基础部生物化学与分子生物学教研室,山西长治046000;山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,山西太原030001;山西大学环境科学研究所,山西太原030001
文献出处:
引用格式:
[1]刘畅;裴晋红;穆秀丽;于保锋;弓韬;梁文婷-.普纳替尼(ponatinib)抑制SNU-449人肝癌细胞增殖并阻断MAPK和PDK1/AKT/mTOR 信号通路)[J].细胞与分子免疫学杂志,2022(05):425-431
A类:
ponatinib,Ponatinib
B类:
SNU,人肝癌细胞,MAPK,PDK1,AKT,mTOR,多靶点,靶点蛋白,蛋白酪氨酸激酶,酪氨酸激酶抑制剂,噻唑蓝,MTT,半数抑制浓度,IC50,克隆形成,倒置,集落形成,形成能,细胞形态,流式细胞术,肝癌细胞凋亡,blot,Src,磷酸化,丝裂原激活的蛋白激酶,MEK,胞外信号调节激酶,ERK,磷脂酰肌醇,PI3K,磷酸肌醇,依赖性蛋白激酶,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,浓度依赖性,细胞周期阻滞,G1,制丝,丝裂原活化蛋白激酶,潜在药物
AB值:
0.17506
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