目的 通过体内及体外实验,观察益气养阴、活血通络中药复方糖肾方对法尼醇X受体(FXR)/波形蛋白(vimentin)/α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)通路介导的糖尿病肾脏疾病肾脏纤维化的作用.方法 ①体内实验.8周龄雄性db/db小鼠分为模型组和糖肾方组,同遗传背景db/m小鼠为对照组.糖肾方组灌胃糖肾方配方颗粒(3.6 g/kg),1次/d,连续给药12周.观察小鼠的一般状态和体质量,监测血糖,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),计算尿白蛋白肌酐比(UACR).过碘酸希夫染色、Masson染色观察肾脏形态结构变化,使用蛋白质印迹法及激光共聚焦显微镜检测肾脏FXR、vimen-tin及α-SMA蛋白表达水平.②体外实验:构建棕榈酸钠诱导的肾小管上皮细胞(mTECs)损伤模型,给予糖肾方(250或500 mg/L)干预后,使用蛋白质印迹法及激光共聚焦显微镜检测mTECs中FXR、vimentin、α-SMA蛋白表达水平,并用FXR干扰小RNA(FXR-siRNA)验证糖肾方激活FXR来抑制mTECs纤维化的分子机制.结果 ①糖肾方可降低db/db小鼠血清Scr水平;改善肾脏病理损伤,上调肾脏FXR蛋白表达,同时抑制肾脏vimentin及α-SMA蛋白表达.②糖肾方可上调棕榈酸钠诱导的mTECs中FXR蛋白表达,同时抑制vimentin及α-SMA蛋白表达;FXR-siRNA干预后减弱了糖肾方上调FXR蛋白表达、抑制vimentin及α-SMA表达的作用.结论 糖肾方可减轻糖尿病肾脏疾病小鼠肾脏纤维化,其作用机制与调控FXR/vimentin/α-SMA通路有关.

糖尿病肾脏疾病;糖肾方;益气养阴;活血通络;肾脏纤维化;法尼醇X受体/波形蛋白/α-平滑肌肌动蛋白通路;db/db小鼠;肾小管上皮细胞

刘鹏;申正日;王晨;王昀;邱新萍;李平

北京中医医院顺义医院 北京 101300;中日友好临床医学研究所免疫炎性疾病北京市重点实验室

北京中医药大学学报

[1]刘鹏;申正日;王晨;王昀;邱新萍;李平-.糖肾方调控FXR/vimentin/α-SMA通路减轻糖尿病肾脏疾病肾脏纤维化的研究)[J].北京中医药大学学报,2022(12):1196-1204

mTECs

糖肾方,FXR,vimentin,SMA,糖尿病肾脏疾病,肾脏纤维化,体外实验,益气养阴,活血通络,中药复方,方糖,法尼醇,波形蛋白,平滑肌肌动蛋白,体内实验,周龄,db,遗传背景,灌胃,配方颗粒,连续给药,血清肌酐,Scr,尿素氮,BUN,尿白蛋白肌酐比,UACR,碘酸,Masson,肾脏形态,形态结构,蛋白质印迹法,激光共聚焦显微镜,显微镜检测,蛋白表达水平,棕榈酸钠,肾小管上皮细胞,损伤模型,siRNA,小鼠血清,肾脏病理,病理损伤,可上,可减轻

0.195976