目的 基于内质网应激途径探究XBP1抑制剂在缺血再灌注肾损伤中的作用及机制.方法 将36只成年健康雄性SD大鼠随机分为3组,每组12只,分别记为假手术组(sham组)、模型组(model组)和XBP1抑制剂干预组(STF080310组).sham组大鼠暴露双侧肾动脉,不夹闭动脉;model组大鼠夹闭双侧肾动脉45 min后恢复灌流,制备缺血再灌注肾损伤模型;STF080310组在建模前1 h给予3 mg/100gSTF080310(浓度:3 g/L)腹腔注射,其余处理同model组.造模成功后24 h取大鼠尾静脉血,随后处死大鼠取肾脏组织.采用全自动生化仪检测大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,sCr)等肾脏过滤能力指标水平;采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等氧化应激指标水平;采用HE染色观察大鼠肾脏组织形态学改变,并计算肾小管损伤评分;采用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡指数;采用RT-qPCR法和Western blot法分别检测大鼠肾组织中XBP1及内质网应激相关蛋白Caspase-12、JNK1、CHOP、GRP78蛋白及mRNA表达.结果 与sham组大鼠比较,model组和STF080310组大鼠血清BUN、sCr水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6等氧化应激指标水平均明显升高(P＜0.05),肾小管损伤评分及肾脏细胞凋亡指数均明显升高(P＜0.05),肾脏组织中XBP1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P＜0.05);与model组大鼠比较,STF080310组大鼠血清BUN、sCr水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P＜0.05),肾小管损伤评分及肾脏细胞凋亡指数均明显降低(P＜0.05);与sham组大鼠比较,model组和STF080310组大鼠肾脏组织中Caspase-12、JNK1、CHOP、GRP78 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05);与model组大鼠比较,STF080310组大鼠肾脏组织中Caspase-12、JNK1、CHOP等内质网应激相关蛋白mRNA及蛋白表达水平则明显降低(P＜0.05),GRP78 mRNA及蛋白表达水平则明显升高(P＜0.05).结论 XBP1抑制剂通过采用预防性给药的方式,可对内质网应激相关凋亡蛋白表达产生抑制作用,由此降低血清炎症因子水平,达到减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤的目的.

内质网应激;缺血再灌注肾损伤;XBP1;XBP1抑制剂

李海洋;李涛

哈尔滨医科大学附属第一医院精神科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院中心手术室,黑龙江哈尔滨150001

哈尔滨医科大学学报

[1]李海洋;李涛-.基于内质网应激途径探究XBP1抑制剂在缺血再灌注肾损伤中的作用)[J].哈尔滨医科大学学报,2022(06):525-530,540

STF080310,100gSTF080310

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