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mTOR激酶抑制剂依赖Bim诱导MDA-MB-453乳腺癌细胞死亡
文献摘要：
目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶抑制剂MTI-31诱导乳腺癌细胞凋亡的作用与机制.方法 分别构建MDA-MB-453和HCC1806异种移植瘤模型,通过灌胃和尾静脉注射分别给予MTI-31和多西他赛,监测肿瘤体积与小鼠体重;利用蛋白免疫印迹(Western blot)检测给药后凋亡相关生物标志蛋白Cleaved PARP和Bim的水平;利用shRNA特异性敲减Bim,随后应用细胞计数法研究药物对细胞生存的影响;采用免疫组织化学观察皮下瘤中Bim的表达情况.结果 MTI-31可使MDA-MB-453异种移植瘤消退,但仅抑制HCC1806异种移植瘤的生长,其疗效与多西他赛相近.在体外,敲减MDA-MB-453中的Bim后,MTI-31、拉帕替尼和多西他赛的药效明显降低,雷帕霉素只是抑制了肿瘤生长;敲减Bim后的MDA-MB-453中,MTI-31处理的shBim 2组Cleaved PARP和Bim的表达水平较shNT组明显减少(P<0.01).在MDA-MB-453皮下瘤中,MTI-31处理组的Bim表达较溶剂处理组显著增加.结论 mTOR激酶抑制剂MTI-31可诱导MDA-MB-453乳腺癌细胞凋亡性死亡且依赖于Bim.
文献关键词：
mTOR激酶抑制剂;多西他赛;Bim;乳腺癌;细胞凋亡
中图分类号：
作者姓名：
罗哲婵;邹胜泽
作者机构：
浙江省温州市中医院药剂科 325000
文献出处：
引用格式：
[1]罗哲婵;邹胜泽-.mTOR激酶抑制剂依赖Bim诱导MDA-MB-453乳腺癌细胞死亡)[J].重庆医学,2022(22):3792-3796,3802
A类：
shBim,shNT
B类：
mTOR,激酶抑制剂,MB,乳腺癌细胞,细胞死亡,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,MTI,作用与机制,HCC1806,异种移植,移植瘤模型,灌胃,尾静脉注射,多西他赛,肿瘤体积,蛋白免疫印迹,blot,生物标志,Cleaved,PARP,shRNA,敲减,计数法,免疫组织化学,皮下瘤,消退,拉帕替尼,药效,肿瘤生长,溶剂处理
AB值：
0.202235
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