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Rho激酶抑制剂对脓毒症肝损伤的影响
文献摘要：
目的:探讨Rho激酶抑制剂Y-27632对脓毒症急性肝损伤的作用.方法:健康成年雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组(Sham组)、假手术+Y-27632组(Sham+Y组),盲肠结扎穿孔组(CLP组)和CLP+Y-27632组(CLP+Y组),每组8只.采用CLP方法制备大鼠脓毒症模型,造模24 h心脏采血后安乐死大鼠,收集血清及肝脏组织.苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝组织病理学变化;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测各组大鼠肝组织ROCK1和下游NF-κB蛋白的表达情况;免疫组织化学法(ICH)检测大鼠肝脏组织ROCK1蛋白表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清肝功能指标ALT、AST水平及肝组织匀浆IL-18、IL-10和谷胱甘肽(GSH)含量变化.结果:与Sham组相比,Sham+Y组肝脏组织病理学无明显变化,CLP组肝细胞排列紊乱,有大量炎症细胞浸润,CLP+Y组炎症细胞浸润较少,肝细胞条索逐渐恢复.与Sham组相比,CLP和CLP+Y组ROCK1蛋白表达增加(P<0.05);与CLP组相比,CLP+Y组ROCK1蛋白表达减少(P<0.05).与Sham组相比,CLP和CLP+Y组NF-κB蛋白表达增加(P<0.05);与CLP组相比,CLP+Y组NF-κB蛋白表达减少(P<0.05);ICH检测到Sham组肝脏ROCK1少量表达,CLP组和CLP+Y组大量表达;与Sham组相比,CLP和CLP+Y组血清ALT、AST水平升高(P<0.05),与CLP组相比,CLP+Y组ALT、AST水平降低(P<0.05).与Sham组相比,CLP和CLP+Y组肝组织匀浆IL-18含量升高(P<0.05),CLP组肝组织匀浆IL-10和GSH含量降低(P<0.05),CLP+Y组IL-10和GSH的变化相近(P>0.05);与CLP组相比,CLP+Y组IL-18含量降低(P<0.05),IL-10和GSH含量升高(P<0.05).结论:Rho激酶抑制剂可以减轻脓毒症大鼠急性肝损伤,可能与抑制Rho/ROCK/NF-κB信号通路及其下游的炎症因子,减轻肝脏炎症反应,同时降低肝脏氧化应激水平有关.
文献关键词：
脓毒症;肝损伤;ROCK1蛋白;Y-27632
中图分类号：
作者姓名：
邢博民;郭娜;宁海慧;丁新耘;马玉清
作者机构：
兰州大学第一临床医学院,兰州730000 ,甘肃;兰州大学第一医院麻醉科,兰州730000 ,甘肃
文献出处：
引用格式：
[1]邢博民;郭娜;宁海慧;丁新耘;马玉清-.Rho激酶抑制剂对脓毒症肝损伤的影响)[J].中国临床药理学与治疗学,2022(05):544-550
A类：
Sham+Y,CLP+Y
B类：
Rho,激酶抑制剂,脓毒症急性肝损伤,假手,盲肠结扎穿孔,孔组,采血,安乐死,苏木,木精,伊红,HE,肝组织病理学,组织病理学变化,蛋白质免疫印迹,blot,ROCK1,免疫组织化学法,ICH,酶联免疫吸附,大鼠血清,肝功能指标,ALT,AST,匀浆,谷胱甘肽,GSH,含量变化,肝脏组织病理学,肝细胞,炎症细胞浸润,平降,含量降低,肝脏炎症,氧化应激水平
AB值：
0.147742
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