目的:探讨苹果多酚(AP)调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)通路对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响.方法:按照随机数字表法将SD大鼠分为对照(con?trol)组、模型(model)组、低剂量(25 mg/kg)AP组(AP-L组)、高剂量(100 mg/kg)AP组(AP-H组)、地塞米松(DEX)组和AP-H+ML385(Nrf2抑制剂)组,每组12只.各组大鼠根据分组给药,每天腹腔注射给药1次,持续给药14天,con?trol组、model组大鼠腹腔注射等量的生理盐水.末次给药1 h后,除control组外,其它组大鼠均向气管内注射LPS以构建ALI模型,control组大鼠的气管内注射等体积的生理盐水,造模24 h后,收集大鼠肺泡灌洗液、血清及双侧肺组织用于实验.检测肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;HE染色观察大鼠肺组织病理损伤情况;检测大鼠肺组织湿重/干重比;试剂盒检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;DCFH-DA荧光探针检测大鼠肺组织中活性氧(ROS)水平;RT-qPCR检测肺组织中Keap1、Nrf2和血红素氧合酶1(HO-1)mRNA的表达;West?ern blot检测肺组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达.结果:与control组比较,model组大鼠肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、病理评分、肺湿/干重比、MDA含量、ROS水平升高,SOD、GSH-Px活性、Keap1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Keap1、HO-1蛋白及核Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与model组比较,AP-L组、AP-H组、DEX组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML385减弱了高剂量AP对ALI大鼠的保护作用.结论:AP可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路对LPS诱导的大鼠ALI发挥保护作用.

苹果多酚;急性肺损伤;氧化应激;Keap1/Nrf2信号通路

汤建华;詹旭莉;冯平;张志华

河北北方学院附属第一医院药学部,河北张家口050051;河北北方学院附属第一医院呼吸科,河北张家口050051

中国病理生理杂志

[1]汤建华;詹旭莉;冯平;张志华-.苹果多酚通过调控Keap1/Nrf2通路减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤)[J].中国病理生理杂志,2022(10):1840-1847

H+ML385

苹果多酚,Keap1,Nrf2,脂多糖,急性肺损伤,AP,Kelch,环氧氯丙烷,核转录因子,E2,相关因子,LPS,ALI,model,高剂量,地塞米松,DEX,腹腔注射,注射给药,持续给药,等量,生理盐水,control,气管内,肺泡灌洗液,大鼠血清,HE,肺组织病理,病理损伤,伤情,湿重,干重,试剂盒,中超,谷胱甘肽过氧化物酶,GSH,Px,DCFH,荧光探针,ROS,qPCR,血红素氧合酶,HO,West,ern,blot,病理评分,白及,指标变化

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