目的 研究NBED对铀的促排效果和HK-2 细胞损伤的保护作用.方法 ICR小鼠分为空白对照组、铀染毒组(0. 03 mg)、DTPA-CaNa3 (300 mg·kg－1 )和NBED(300、150、75 mg·kg－1 )处理组,尾静脉注射醋酸铀酰后立即口服不同剂量促排剂,给药24 h后ICP-MS法测定肾、骨、肝、脾、肌肉中铀含量.HK-2细胞分为空白对照组、铀模型组(80 μmol ·L－1 )、DTPA-CaNa3 (80 μmol·L－1 )和 NBED (80、40、20 μmol·L－1 )处理组与铀共同作用48 h,CCK-8法检测细胞存活率,光镜下观察细胞形态,ICP-MS法检测细胞铀内吞外排比例,生化法检测SOD、GSH、LDH,流式细胞术检测ROS、细胞凋亡和周期变化.结果 300 mg·kg－1 NBED比铀染毒组减少肾、骨内44. 3%、18. 8%铀含量;NBED比模型组减少了1 1%～42%的铀进入细胞,增加了18%～48%的铀排放量,明显提高 HK-2 细胞存活率、SOD、GSH 水平,降低 ROS 和LDH表达水平以及凋亡率和 S 期的阻滞.DTPA-CaNa3 虽能明显降低小鼠肾铀含量和细胞铀内吞量,但效果明显低于NBED,且对铀致HK-2 细胞急性损伤无保护作用.结论 NBED是有效的铀促排剂,且优于FDA批准用药DTPA-Ca-Na3 ,并能降低ROS、LDH生成,增加SOD、GSH含量,降低S期的阻滞和凋亡,从而对铀致HK-2 细胞的损伤产生保护作用.

HK-2细胞;促排剂;醋酸铀酰;氧化损伤;凋亡;周期

周文华;高洁;尹晶晶;黄立群;李曙芳;李建国

山西中医药大学,山西 晋中 030619;中国辐射防护研究院,药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室,中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室,山西 太原 030000

中国药理学通报

[1]周文华;高洁;尹晶晶;黄立群;李曙芳;李建国-.NBED对铀的促排效果及HK-2细胞损伤的保护作用)[J].中国药理学通报,2022(06):880-887

NBED,CaNa3,醋酸铀酰

HK,细胞损伤,ICR,空白对照,染毒,DTPA,尾静脉注射,不同剂量,促排剂,ICP,铀含量,CCK,细胞存活率,光镜,细胞形态,内吞,外排,排比,生化法,GSH,LDH,流式细胞术,ROS,周期变化,凋亡率,急性损伤,FDA,准用,氧化损伤

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