目的 探讨突触后致密蛋白-95(PSD-95)/神经元一氧化氮合酶(nNOS)/羧基端PDZ结构域结合配体(CAPON)复合体在重复轻型颅脑损伤(rmTBI)致神经退行性变中的作用机制.方法 将50只雄性C57小鼠随机分为对照组、rmTBI组、rmTBI+生理盐水组、rmTBI+抑制剂ZL006组、rmTBI+抑制剂ZLc002组,每组10只.对小鼠进行重复打击,打击完成后常规饲养1个月,模拟rmTBI损伤,rmTBI+生理盐水组、rmTBI+抑制剂ZL006组、rmTBI+抑制剂ZLc002组分别在打击前15 min腹腔注射生理盐水、抑制剂ZL006、抑制剂ZLc002.结果 与对照组相比,rmTBI组小鼠出现了认知障碍和神经退行性变,并促进PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成.使用ZL006和ZLc002可分别阻断PSD-95与nNOS、nNOS与PSD-95的相互作用,可在不改变PSD-95/nNOS/CAPON复合体组成分子蛋白表达的情况下抑制PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成,并且改善rmTBI后的认知功能障碍.结论 rmTBI促进PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成是rmTBI后神经退行性变的重要分子病理机制,阻断其相互作用可以改善rmTBI导致的认知功能障碍,是治疗rmTBI后神经退行性变的潜在靶点.

重复轻型颅脑损伤;神经退行性变;认知功能障碍;PSD-95/nNOS/CAPON复合体;ZL006;ZLc002

杨二万;田志成;张卓媛;黄毓韬;包明冬;廖丹;石欣雨;罗鹏;蒋晓帆

空军军医大学西京医院神经外科,陕西西安710032;西北大学生命科学学院,陕西西安710069

空军军医大学学报

[1]杨二万;田志成;张卓媛;黄毓韬;包明冬;廖丹;石欣雨;罗鹏;蒋晓帆-.PSD-95/nNOS/CAPON复合体在重复轻型颅脑损伤致神经退行性变中的作用)[J].空军军医大学学报,2022(08):957-962

重复轻型颅脑损伤,rmTBI,rmTBI+,ZL006,ZLc002

PSD,nNOS,CAPON,复合体,神经退行性变,突触,一氧化氮合酶,羧基端,PDZ,结构域,C57,生理盐水,饲养,腹腔注射,认知障碍,体组成,认知功能障碍,分子病理,病理机制,潜在靶点

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