目的:探讨组蛋白甲基转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）调控脓毒症T淋巴细胞功能失调的作用及机制。方法:按随机数字表法将24只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术（CLP）+二甲基亚砜（DMSO）组〕及EZH2选择性抑制剂干预组（CLP+GSK126组），每组8只。采用CLP法制备脓毒症小鼠模型；假手术组小鼠不结扎穿刺盲肠，其余操作同CLP+DMSO组。CLP+DMSO组及CLP+GSK126组小鼠术后立即分别腹腔注射DMSO或GSK126（10 mg/kg）。术后24 h处死小鼠取肠系膜淋巴结，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞EZH2表达、T淋巴细胞凋亡率、细胞增殖标志物ki-67抗原阳性T淋巴细胞（ki-67 +）比例、γ-干扰素阳性T淋巴细胞（IFN-γ +）比例、程序性死亡受体-1阳性T淋巴细胞（PD-1 +）比例及程序性死亡配体-1阳性T淋巴细胞（PD-L1 +）比例。 结果:与假手术组相比，CLP+DMSO组小鼠肠系膜淋巴结T淋巴细胞EZH2表达升高。与CLP+DMSO组相比，CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结CD3 +比例升高（0.70±0.02比0.50±0.07， P<0.01），表明抑制EZH2可增加脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞数量；同时，CLP+GSK126组淋巴结CD4 +及CD8 +细胞中ki-67 +比例显著上升（CD4 +：0.74±0.05比0.63±0.04，CD8 +：0.82±0.06比0.70±0.04，均 P<0.05），表明抑制EZH2可增加脓毒症小鼠淋巴结增殖活性较高的T淋巴细胞比例；另外，CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结T淋巴细胞凋亡率与CLP+DMSO组比较差异无统计学意义〔CD4 +：（21.53±2.87）%比（20.48±3.21）%，CD8 +：（8.34±1.02）%比（7.71±1.38）%，均 P>0.05〕，表明抑制EZH2对脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞凋亡无明显影响。与CLP+DMSO组相比，CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结IFN-γ +CD4 +、IFN-γ +CD8 +比例也显著增加（IFN-γ +CD4 +：0.31±0.11比0.14±0.06，IFN-γ +CD8 +：0.30±0.10比0.13±0.06，均 P<0.05），表明抑制EZH2可增强脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞IFN-γ分泌能力；同时，CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结PD-1 +CD8 +比例较CLP+DMSO组显著下降（0.092±0.006比0.135±0.004， P<0.01），表明抑制EZH2可降低脓毒症小鼠淋巴结CD8 +细胞PD-1的表达量，但对PD-L1 +比例无明显影响。 结论:EZH2参与了脓毒症诱导的T淋巴细胞功能障碍的调控，该作用可能部分通过调节PD-1表达介导。

脓毒症;T淋巴细胞;组蛋白甲基转移酶;EZH2选择性抑制剂GSK126;程序性死亡受体-1

李哲;赵冬旸;周晓慧;唐伦先

同济大学附属东方医院急诊内科，上海　200120;同济大学医学院，上海　200120;同济大学附属东方医院转化医学研究中心，上海　200120

中华危重病急救医学

[1]李哲;赵冬旸;周晓慧;唐伦先-.组蛋白甲基转移酶EZH2调控脓毒症诱导的T细胞功能障碍的作用及分子机制)[J].中华危重病急救医学,2022(04):357-361

CLP+GSK126,CLP+DMSO,L1

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