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自噬在光气诱导急性肺损伤中的作用
文献摘要：
目的 建立光气鼻吸入染毒所致大鼠急性肺损伤(ALI)模型和光气染毒BEAS-2B细胞(人源支气管上皮细胞)损伤模型,探讨自噬在光气致ALI中的作用.方法 在体内实验中,将40只SD大鼠随机分为4组:对照组,光气染毒后3 h组、6 h组和12 h组,对照组给予空气,光气组大鼠经鼻吸入1 230 mg/m3光气30 min.测定肺湿质量、肺体比、肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量;HE染色切片观察肺组织病理变化;Western blotting检测肺组织自噬相关蛋白LAMP2a、LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62表达.在体外实验中,将BEAS-2B细胞分为对照组、光气组,对照组给予空气,光气组给予238.7 mg/m3光气动态染毒细胞60 min,12 h后PCR检测IL-1β、IL-6、IL-8mRNA的水平,使用自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)检测支气管上皮细胞自噬流的变化;给予自噬激动剂雷帕霉素干预后,检测细胞内IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA的水平.结果 与对照组相比,光气染毒大鼠肺湿质量、肺体比和BALF中总蛋白明显增高(P＜0.01);光镜下可见染毒组大鼠肺间质增厚,炎症细胞浸润,肺泡腔有渗出液;染毒组大鼠肺组织LAMP2a和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显降低(P＜0.01),P62蛋白表达明显增高(P＜0.01);光气染毒细胞后12 h,细胞炎症因子升高(P＜0.05),自噬流降低(P＜0.05);给予雷帕霉素后,与光气组相比,支气管上皮细胞IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA水平降低(P＜0.05).结论 光气能造成大鼠ALI和支气管上皮细胞发生炎症反应,并抑制自噬;自噬激动剂雷帕霉素可缓解光气对细胞的炎症反应,提示光气染毒后自噬降低可能是光气所致ALI的重要机制.
文献关键词：
光气;急性肺损伤;自噬;炎症;雷帕霉素
中图分类号：
作者姓名：
何改花;李宏伟;于卫华;刘江正;涂永梅;龙子;孔德钦;刘瑞;李文丽
作者机构：
空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室,陕西省自由基生物学与医学重点实验室,教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室,陕西西安710032
文献出处：
引用格式：
[1]何改花;李宏伟;于卫华;刘江正;涂永梅;龙子;孔德钦;刘瑞;李文丽-.自噬在光气诱导急性肺损伤中的作用)[J].空军军医大学学报,2022(03):336-342
A类：
LAMP2a
B类：
光气,急性肺损伤,吸入,染毒,ALI,BEAS,2B,支气管上皮细胞,损伤模型,体内实验,肺泡灌洗液,BALF,总蛋白,蛋白含量,HE,肺组织病理,病理变化,blotting,自噬相关蛋白,LC3,P62,体外实验,8mRNA,腺病毒,mRFP,GFP,细胞自噬,自噬流,激动剂,雷帕霉素,光镜,肺间质,增厚,炎症细胞浸润,渗出,细胞炎症因子,平降
AB值：
0.216693
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