目的 探讨宣肺止咳合剂对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤大鼠AQP1蛋白表达及炎症反应的调节机制.方法 取健康SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机数字表法分为六组:正常对照组(灌胃生理盐水,尾静脉注射生理盐水)、LPS模型组(灌胃生理盐水,尾静脉注射LPS 5mg/kg)、宣肺止咳合剂组(灌胃7.5、15、30mg/kg,尾静脉注射LPS 5mg/kg)、阳性对照组[灌胃地塞米松(DEX)0.135mg/kg,尾静脉注射LPS 5mg/kg],每组10只.HE染色观察肺组织病理改变;免疫组化、Western blot、qPCR检测肺组织AQP1的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-4、IL-6、IL-10水平.结果 肺组织HE染色结果可见,模型组肺泡间质渗出明显,可见大量炎性细胞浸润;宣肺止咳合剂中、高剂量组及阳性对照组大鼠肺组织肺泡结构可见,损伤明显减轻.免疫组化和Western blot结果显示,与正常组比较,LPS模型组AQP1表达显著降低[(632.8±171.7)比(11708.5±268.9),P<0.01;(0.507±0.060)比(1.000±0.065),P<0.01],给予中、高剂量宣肺止咳合剂和DEX治疗后,AQP1表达较LPS模型组升高[(3982.1±409.7)、(4727.5±560.8)、(5679.0±1986.0)比(632.8±171.7),P<0.01;(0.674±0.061)、(0.851±0.060)、(0.888±0.068)比(0.507±0.060),P<0.05或P<0.01].qPCR结果显示,LPS模型组AQP1 mRNA水平较正常对照组显著下降[(0.367±0.045)比(1.005±0.121),P<0.01],宣肺止咳合剂中、高剂量组和阳性对照组大鼠肺组织AQP1 mRNA水平较模型组有显著升高趋势[(0.558±0.063)、(0.740±0.094)、(0.886±0.092)比(0.367±0.045),P<0.05或P<0.01].ELISA结果显示,中、高剂量宣肺止咳合剂和阳性药能抑制LPS引起的TNF-α、IL-1、IL-6水平[(209.92±20.53)pg/mL、(189.74±18.23)pg/mL、(146.97±15.39)pg/mL比(280.84±30.21)pg/mL,P<0.05或P<0.01]、[(115.77±11.62)pg/mL、(95.43±9.98)pg/mL、(86.27±10.17)pg/mL比(149.69±16.81)pg/mL,P<0.05或P<0.01]、[(409.07±41.49)pg/mL、(360.19±37.18)pg/mL、(290.28±29.72)pg/mL比(530.25±54.41)pg/mL,P<0.05或P<0.01]升高,增加IL-10、IL-4水平[(111.64±11.96)pg/mL、(154.75±16.60)pg/mL、(128.59±13.51)pg/mL比(82.08±8.79)pg/mL,P<0.05或P<0.01]、[(223.74±24.87)pg/mL、(318.40±36.21)pg/mL、(259.91±27.81)pg/mL比(145.28±15.27)pg/mL,P<0.05或P<0.01].结论 宣肺止咳合剂对内毒素性ALI的保护作用可能是通过调控AQP1的表达,抑制(TNF-α、IL-1、IL-6等)促炎因子,促进(IL-10、IL-4等)抗炎因子的释放,调节促/抗炎平衡来实现的.

大鼠;宣肺止咳合剂;LPS;急性肺损伤;AQP1;炎症反应

何潆;王莹;计仁华;汪翼凡

浙江大学医学院附属杭州市胸科医院药学部 杭州 310003;浙江大学医学院附属杭州市胸科医院科教部 杭州 310003

浙江中西医结合杂志

[1]何潆;王莹;计仁华;汪翼凡-.宣肺止咳合剂对LPS诱导的急性肺损伤模型大鼠AQP1蛋白表达及炎症反应的调节作用)[J].浙江中西医结合杂志,2022(05):397-403

宣肺止咳合剂,135mg

LPS,急性肺损伤模型,模型大鼠,AQP1,内毒素,调节机制,SPF,Wistar,六组,正常对照,灌胃,生理盐水,尾静脉注射,30mg,阳性对照,地塞米松,DEX,HE,肺组织病理,病理改变,免疫组化,blot,qPCR,酶联免疫吸附试验,血清肿瘤,白介素,染色结果,肺泡,渗出,炎性细胞浸润,高剂量,较正,pg,素性,ALI,促炎因子,抗炎因子

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