目的:观察蛋白酶体抑制剂乳胞素对大鼠黑质多巴胺能神经元死亡和氧化损伤的作用,并探讨氧化损伤在蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元死亡中的作用.方法:将70只SD大鼠随机分为乳胞素组和生理盐水组,每组35只.将蛋白酶体抑制剂乳胞素立体定向注射入乳胞素组大鼠右侧黑质中,生理盐水组大鼠注射等体积的生理盐水.旷场实验检测2组大鼠的穿梭距离、下肢站立次数和总跑动时间,前肢使用不对称实验检测2组大鼠前肢使用不对称指数,阿扑吗啡诱导旋转实验检测2组大鼠旋转行为,微量酶标法检测2组大鼠中脑黑质中羟自由基、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、蛋白质羰基和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,免疫组织化学染色检测2组大鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元毁损程度.结果:与生理盐水组比较,乳胞素组大鼠的穿梭距离、下肢站立次数和总跑动时间明显减少(P<0.05).与生理盐水组比较,乳胞素组大鼠前肢使用不对称指数明显升高(P<0.05).乳胞素组大鼠注射阿扑吗啡后出现恒向健侧旋转.给药7和21 d后,与生理盐水组比较,乳胞素组大鼠注射侧黑质中羟自由基、MDA、蛋白质羰基和8-OHdG水平明显升高(P<0.05),GSH水平明显降低(P<0.05).给药21 d后,乳胞素组大鼠注射侧黑质中TH免疫阳性神经元显著丧失.与生理盐水组比较,乳胞素组大鼠黑质中TH免疫阳性神经元残存率明显降低(P<0.05).结论:大鼠黑质内注射蛋白酶体抑制剂乳胞素能够诱导大鼠黑质多巴胺能神经元氧化损伤,并最终导致神经元死亡.

帕金森病;蛋白酶体抑制剂;氧化损伤;多巴胺能神经元;乳胞素

潘琪;王子珍;叶富跃;邢伟;林家汉;卢剪月;杨堃

海南医学院第一附属医院神经外科,海南 海口 570102;海南医学院第一附属医院康复医学科,海南 海口 570102

吉林大学学报（医学版）

[1]潘琪;王子珍;叶富跃;邢伟;林家汉;卢剪月;杨堃-.蛋白酶体抑制剂乳胞素对大鼠黑质多巴胺能神经元氧化损伤的作用)[J].吉林大学学报（医学版）,2022(03):728-733

乳胞素

蛋白酶体抑制剂,多巴胺能神经元,氧化损伤,神经元死亡,生理盐水,立体定向,射入,旷场实验,实验检测,穿梭,站立,跑动,前肢,吗啡,旋转实验,旋转行为,酶标法,中脑黑质,羟自由基,还原型谷胱甘肽,GSH,蛋白质羰基,脱氧鸟苷,OHdG,免疫组织化学染色,酪氨酸羟化酶,TH,毁损,健侧,残存,帕金森病

0.17002