目的:探讨和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)通路的影响.方法:构建帕金森病模型小鼠,分为模型组、和厚朴酚低、高剂量组和自噬抑制组,4组小鼠分别灌胃生理盐水、20 mg/kg和厚朴酚、60 mg/kg和厚朴酚及60 mg/kg和厚朴酚,自噬抑制组同时灌胃20 mg/kg氯喹,另设未造模小鼠为对照组,每组16只,灌胃14 d.转棒实验及爬杆实验测试小鼠的行为学功能,TUNEL染色检测黑质神经元凋亡率,免疫组化染色检测黑质中beclin-1阳性细胞数,Western blot实验检测黑质中p-AMPK/AMPK、SIRT1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)-II/LC3-I、beclin-1、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组小鼠的跌落潜伏期显著缩短,爬杆时间显著延长(P<0.05),黑质神经元凋亡率及Bax和caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),黑质中beclin-1阳性细胞数及p-AMPK/AMPK、SIRT1、LC3-II/LC3-I和beclin-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05).与模型组相比,和厚朴酚低、高剂量组小鼠上述指标呈相反趋势,且呈现剂量依赖性(P<0.05).自噬抑制组处理后逆转了和厚朴酚的作用(P<0.05).结论:和厚朴酚能激活自噬,活化AMPK/SIRT1通路,提高帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的自噬水平,减少细胞凋亡,改善其行为学功能.

和厚朴酚;自噬;帕金森病;多巴胺能神经元;AMP活化蛋白激酶;沉默信息调节因子1

张申;陈坤;赵丹鹏;张红霞;徐国卫

郑州大学附属郑州中心医院神经电生理科,河南郑州450000;郑州大学附属郑州中心医院神经内科,河南郑州450000

中国病理生理杂志

[1]张申;陈坤;赵丹鹏;张红霞;徐国卫-.和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的影响及机制)[J].中国病理生理杂志,2022(10):1812-1819

和厚朴酚,节自,自噬,帕金森病模型,模型小鼠,多巴胺能神经元,蛋白激酶,activated,protein,kinase,AMPK,沉默信息调节因子,silent,information,regulator,SIRT1,高剂量,灌胃,生理盐水,氯喹,转棒实验,实验测试,行为学,TUNEL,黑质,神经元凋亡,凋亡率,免疫组化染色,beclin,阳性细胞,blot,实验检测,微管,轻链,microtubule,associated,light,chain,LC3,II,Bcl,related,Bax,胱天蛋白酶,caspase,跌落,潜伏期,蛋白表达水平,剂量依赖,量依赖性

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