目的:观察组蛋白脱乙酰酶激动剂ITSA-1对心脏停搏心肺复苏后大鼠脑损伤的影响.方法:30只Wistar大鼠,随机分为假手术(sham)组、模型(model)组和ITSA组,每组10只.ITSA组大鼠心脏停搏前3 d连续皮下注射ITSA-1(0.5 mg·kg?1·d?1),sham组和model组给予等体积的生理盐水皮下注射;sham组大鼠在注射肌松药物的同时进行机械通气,model组和ITSA组大鼠在心脏停搏12 min后进行基础生命支持.比较各组大鼠心脏停搏期间的电生理参数及自主循环恢复(ROSC)后血压和72 h生存情况;使用神经功能缺损评分量表(NDS)评估神经功能,采用苏木精-伊红(HE)染色和Nissl染色观察大鼠海马CA1区神经元存活情况;免疫组织化学染色检测海马CA1区胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合接头分子1(Iba-1)的表达;酶联免疫吸附实验检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达量;Western blot检测海马组织中广谱乙酰化水平及凋亡相关蛋白caspase-3、Bax和cleaved caspase-3的水平.结果:ROSC 72 h后,sham组大鼠存活率为100％,model组为50％,ITSA组为70％.与model组相比,ITSA组大鼠ROSC后72 h存活率和NDS评分均显著升高(P<0.05);海马CA1区的凋亡细胞数量显著减少,存活细胞数量显著增加,GFAP和Iba-1的表达量显著降低(P<0.05);TNF-α和IL-1β表达量及脑组织广谱乙酰化水平显著下降,凋亡相关蛋白caspase3、Bax和cleaved caspase-3水平均显著降低(P<0.05).结论:ITSA-1能够抑制脑组织中胶质细胞激活,从而减轻大鼠ROSC后的脑损伤.

心脏停搏;胶质细胞激活;组蛋白脱乙酰酶;ITSA-1;脑损伤

张晨禹;詹浩洪;魏红艳;周大旺;张强;黎博;胡春林

中山大学附属第一医院急诊科,广东广州510080;中山大学附属第一医院卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080;中山大学附属第一医院重症医学科,广东广州510080;中山大学附属第七医院急诊与灾难医学中心,广东深圳510107

中国病理生理杂志

[1]张晨禹;詹浩洪;魏红艳;周大旺;张强;黎博;胡春林-.组蛋白脱乙酰酶激动剂ITSA-1通过抑制胶质细胞激活减轻心肺复苏后大鼠脑损伤)[J].中国病理生理杂志,2022(12):2139-2146

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