目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丙戊酸(VPA)单独或联合X射线照射对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并分析联合照射对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬的影响.方法:将处于对数生长期的MDA-MB-231细胞分为对照组、不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L-1)VPA组、4 Gy X射线照射组和不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L-1)VPA联合4 Gy X射线照射组.于作用24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组MDA-MB-231细胞增殖率.MDA-MB-231细胞分为对照组、4 Gy X射线照射组、5 mmol·L-1 VPA组、5 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组.于作用24和48 h后,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率.结果:与对照组比较,VPA组和VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;与4 Gy X射线照射组比较,VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01).作用24 h后,2.5 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5 mmol·L-1 VPA组(P<0.05);作用72 h后,2.5和10.0 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5和10.0 mmol·L-1VPA组(P<0.05).5.0 mmol·L-1VPA单独或联合4 Gy X射线作用MDA-MB-231细胞24和48 h后,与对照组比较,4 Gy X射线照射组、5.0 mmol·L-1VPA组和5.0 mmol·L-1VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.05或P<0.01).与4 Gy X射线照射组比较,5.0 mmol·L-1VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.01).作用48 h后,与5.0 mmol·L-1VPA组比较,5.0 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞自噬率升高(P<0.05).结论:VPA对MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用,并呈现浓度和时间依赖性,且VPA和X射线的联合抑制效果更优,其机制可能是二者联合引起细胞凋亡和自噬增加.

组蛋白去乙酰化酶抑制剂;丙戊酸;细胞增殖;细胞凋亡;自噬

李官虎;郎庆旭;刘纯岩;刘沁;耿梦柔;李晓倩;王珍琦

吉林大学公共卫生学院 国家卫健委放射生物学重点实验室,吉林 长春 130021;吉林大学第二医院放射线科,吉林 长春130041

吉林大学学报（医学版）

[1]李官虎;郎庆旭;刘纯岩;刘沁;耿梦柔;李晓倩;王珍琦-.丙戊酸联合X射线照射对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用及其机制)[J].吉林大学学报（医学版）,2022(03):622-629

1VPA,射线作用

丙戊酸,MB,组蛋白去乙酰化酶抑制剂,HDACi,三阴性乳腺癌,TNBC,合照,凋亡和自噬,对数生长期,Gy,CCK,细胞增殖率,流式细胞术,细胞凋亡率,时间依赖性,细胞自噬,增殖抑制作用,抑制效果

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