目的:分析柚皮苷通过调节蛋白激酶R样内质网激酶/真核生物起始因子2α/活化转录因子4/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(PERK/eIF2α/ATF4/CHOP)轴对甲状腺癌细胞B-CPAP增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响.方法:采用1、5、10、20μmoL/L柚皮苷处理B-CPAP细胞,采用5μmoL/L PERK抑制剂GSK2606414+20μmoL/L柚皮苷处理B-CPAP细胞作为抑制剂组,另以不加柚皮苷的B-CPAP细胞作为对照组,MTT法检测各组B-CPAP细胞的增殖;流式细胞术检测各组B-CPAP细胞的凋亡;细胞划痕实验检测各组B-CPAP细胞的迁移情况;Transwell实验检测各组B-CPAP细胞的侵袭;Western bolt法检测各组B-CPAP细胞PERK/eIF2α/ATF4/CHOP轴相关蛋白、细胞波形蛋白(Vimen-tin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的表达水平.结果:与对照组相比,经1、5、10、20μmoL/L柚皮苷处理48h后,B-CPAP细胞增殖率依次下降[(100.00±0.00)％比(90.73±5.25)％、(76.52±3.19)％、(62.84±3.25)％、(48.39±2.14)％],呈浓度依赖性(P<0.05);20μmoL/L柚皮苷处理12h、24h、48h,B-CPAP细胞增殖率依次下降[(82.37±3.06)％比(71.45±2.73)％比(48.39±2.14)％],呈时间依赖性(P<0.05).与对照组相比,随柚皮苷浓度的递增(1、5、10、20μmoL/L),B-CPAP细胞凋亡率增加[(6.37±0.44)％比(9.46±0.83)％、(18.59±2.16)％、(33.41±4.29)％、(50.76±5.17)％],B-CPAP细胞划痕愈合率[(62.74±2.86)％比(55.26±2.49)％、(46.38±2.17)％、(39.15±1.84)％、(33.42±1.39)％]、穿膜细胞数[(70.54±6.12)个比(57.78±5.62)个、(42.59±4.86)个、(29.27±3.91)个、(65.62±5.83)个]减少,B-CPAP细胞p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、E-cadherin、Bax蛋白水平逐渐升高,Vimentin、N-cadherin、Bcl-2蛋白水平逐渐降低,呈浓度依赖性(P<0.05).抑制剂组B-CPAP细胞增殖率[(94.16±5.38)％比(48.39±2.14)％]、划痕愈合率[(58.65±2.73)％比(33.42±1.39)％]、穿膜细胞数[(65.62±5.83)个比(16.49±3.04)个]高于20μmoL/L组(P<0.05),细胞凋亡率[(7.82±0.65)％比(50.76±5.17)％]及p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、E-cadherin、Bax蛋白水平均低于20μmoL/L组,Vimentin、N-cad-herin、Bcl-2蛋白水平均高于20μmoL/L组(P<0.05).结论:柚皮苷能通过激活PERK/eIF2α/ATF4/CHOP轴抑制B-CPAP细胞增殖、促进其凋亡,降低B-CPAP细胞迁移、侵袭能力.

柚皮苷;甲状腺癌;迁移;侵袭

韦丽;张建军;吴锋;刘宋芳;杨世峰

陕西省宝鸡市人民医院内分泌糖尿病科, 陕西 宝鸡 721000;陕 西 省 西 安 市 第 九 医 院 内 分 泌 科, 陕西 西安 710000;西安交通大学第一附属医院肾内科, 陕西 西安 710000

河北医学

[1]韦丽;张建军;吴锋;刘宋芳;杨世峰-.柚皮苷调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP轴对甲状腺癌细胞增殖凋亡迁移侵袭的影响)[J].河北医学,2022(08):1268-1274

GSK2606414+20

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