典型文献
丹参酮ⅡA治疗自身免疫性肝炎的网络分析及实验验证
文献摘要：
目的 基于网络药理学方法分析丹参酮ⅡA(tanshinone Ⅱ A,Tan Ⅱ A)治疗自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的潜在靶点与通路之间关系,并通过实验验证Tan ⅡA治疗AIH的作用机制.方法 依托多个数据库检索筛选Tan ⅡA以及AIH的相关靶点基因,取药物和疾病的交集基因,借助String平台构建PPI网络,并对交集基因进行GO和KEGG通路富集分析.随后选择富集基因数最多信号通路通过动物实验进行验证,将小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组和Tan Ⅱ A治疗组,每组6只;建模完成后检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,并利用 Western blot 与 qRT-PCR 检测各组小鼠肝组织中 PI3K、AKT和NF-κB蛋白及mRNA的表达.结果 从Tan ⅡA中筛选得出有效作用靶点208个,收集到AIH的靶点基因7 128个.两者得到174个交集基因靶点.KEGG通路分析指出多条信号通路参与AIH的发病,其中PI3K-AKT信号通路可能在Tan Ⅱ A治疗AIH中起重要作用.动物实验结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST水平均显著升高(P＜0.05),肝组织中PI3K、AKT mRNA和蛋白表达均显著降低(P＜0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,Tan Ⅱ A治疗组小鼠血清ALT、AST水平有不同程度减低(P＜0.05),肝组织中PI3K、AKT mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.05),NF-κB mRNA水平和蛋白表达均显著降低(P＜0.05).结论 Tan Ⅱ A中包含许多可能直接靶向AIH相关信号通路的有效基因靶点,其中Tan Ⅱ A可能通过调节PI3K-AKT信号通路改善AIH小鼠肝脏炎症反应.
文献关键词：
网络药理学;丹参酮Ⅱ A;自身免疫性肝炎;PI3K-AKT信号通路
中图分类号：
作者姓名：
郝健亨;李振城;孙薇丽
作者机构：
030619山西晋中,山西中医药大学基础医学院中西医结合基础实验室;030619山西晋中,晋中市中医院风湿免疫科
文献出处：
引用格式：
[1]郝健亨;李振城;孙薇丽-.丹参酮ⅡA治疗自身免疫性肝炎的网络分析及实验验证)[J].陆军军医大学学报,2022(10):1033-1040
A类：
B类：
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AB值：
0.26
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