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盘状结构域受体1对实验性结肠炎小鼠肠道炎症及纤维化的影响
文献摘要：
目的 探究盘状结构域受体1(discoidin domain receptors,DDRl)在慢性结肠炎小鼠肠道炎症及肠纤维化中的功能.方法 针对DDR1基因exon4设计并合成gRNA序列,与编码Cas9的mRNA混合显微注射入C57BL/6小鼠受精卵内,构建DDR1基因突变小鼠.选择F4代基因敲除纯合子小鼠(DDR1-/-)和野生型C57BL/6小鼠,通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性结肠炎模型.比较两组小鼠疾病活动指数(DAI)、体质量、结肠长度及组织病理学变化.ELISA法检测外周血细胞因子的含量,Western blot法检测小鼠结肠纤维化相关蛋白表达.结果 PCR法检测结果显示利用CRISPR/Cas9技术成功构建DDR1-/-小鼠;循环饮用DSS后,与野生型小鼠相比,DDR1-/-小鼠体质量下降减缓,DAI评分及肠组织病理学评分降低,结肠短缩减轻(5.81土0.11 cm vs 5.19±0.05 cm,P＜0.05);血清IL-1β、TNF-α及TGF-β水平下调(P＜0.01);Masson染色胶原容积评分显示肠纤维化减轻(DSS-WT vs DSS-DDR1,41.43±0.08 cm vs 21.37±0.07 cm,P＜0.01);肠组织TGF-β、α-SMA和COL1A1的蛋白表达下降.结论 DDR1参与慢性结肠炎的发生,敲除DDR1基因可减轻慢性结肠炎肠道炎症及纤维化的症状和疾病进程.
文献关键词：
盘状结构域受体1;CRISPR/Cas9技术;基因敲除;结肠炎;肠纤维化
中图分类号：
作者姓名：
熊彬;李小丽;宋飞雪;李屹;韩悌云;张德奎
作者机构：
730030兰州,兰州大学第二医院肿瘤内科;730070兰州,兰州大学口腔医学院;730030兰州,兰州大学第二医院消化疾病重点实验室
文献出处：
引用格式：
[1]熊彬;李小丽;宋飞雪;李屹;韩悌云;张德奎-.盘状结构域受体1对实验性结肠炎小鼠肠道炎症及纤维化的影响)[J].陆军军医大学学报,2022(02):138-146
A类：
DDRl,exon4
B类：
结构域,实验性结肠炎,结肠炎小鼠,小鼠肠道,肠道炎症,discoidin,domain,receptors,慢性结肠炎,肠纤维化,DDR1,并合,gRNA,Cas9,显微注射,射入,C57BL,受精卵,基因突变,F4,基因敲除,纯合子,野生型,葡聚糖硫酸钠,DSS,结肠炎模型,疾病活动指数,DAI,肠长,组织病理学变化,外周血细胞,blot,CRISPR,饮用,体质量下降,短缩,TGF,Masson,WT,SMA,COL1A1,可减轻,轻慢
AB值：
0.291478
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