目的:探究芍药苷对溃疡性结肠炎(UC)发生过程中肠道屏障功能和ERK信号通路的影响.方法:将24只7-8周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组:正常组(Normal组,未造模及给药的大鼠)、模型组(Model组,100 mg/kg TNBS给药造模)、低剂量芍药苷组(LPF组,100 mg/kg TNBS+10 mg/kg芍药昔给药处理)和高剂量芍药昔组(HPF组,100 mg/kg TNBS+100 mg/kg芍药苷给药处理),每组6只大鼠.对大鼠推注5％三硝基苯磺酸(TNBS)进行UC大鼠造模,然后灌胃指定浓度的芍药昔,连续处理14 d.通过苏木精伊红(HE)染色进行组织病理学观察,通过阿尔辛蓝(AB)染色计算结肠粘液层厚度.通过ELISA法检测结肠组织中细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-10)、髓过氧化物酶(MPO)和粘蛋白(MUC2和MUC5AC)的水平.通过免疫组化检测各组大鼠结肠组织中IL-6和IL-10的蛋白表达.通过Western blotting分析蛋白激酶Cα(PKCα)、p-PKCα、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表达.结果:与Model组(8.38±0.42 cm)相比,LPF组(9.88±0.49 cm)和HPF组(10.92±0.55 cm)UC大鼠的结肠长度显著增加(P＜0.05).与 Model 组(22.54±1.13 μm)相比,LPF 组(41.07±2.05 μm)和 HPF 组(50.33±2.52 μm)UC 大鼠结肠粘液层厚度显著增加(P＜0.05).与Model组相比,LPF组和HPF组UC大鼠的结肠形态明显改善,结肠组织中IL-6、IL-1(β、TNF-α和MPO的水平显著降低,而IL-10显著升高(P＜0.05).与Model组相比,LPF组和HPF组UC大鼠结肠组织中MUC2和MUC5AC水平均显著升高,p-PKCα和p-ERK1/2的磷酸化水平也显著升高(P＜0.05).结论:芍药苷抑制了 TNBS诱导的UC大鼠结肠炎症并增加了结肠粘液层厚度,从而保护了肠道屏障功能,其机制可能与ERK信号通路的激活有关.

溃疡性结肠炎;芍药昔;结肠粘液;肠道屏障功能;ERK信号通路

李玉龙;闫春英;吕颐菲;张玲瑞;宗伟

陕西省人民医院消化内一科 陕西西安710068

现代生物医学进展

[1]李玉龙;闫春英;吕颐菲;张玲瑞;宗伟-.芍药苷对溃疡性结肠炎大鼠肠道屏障功能和ERK信号通路的影响)[J].现代生物医学进展,2022(15):2829-2835

TNBS+10,TNBS+100,结肠粘液

芍药苷,溃疡性结肠炎大鼠,肠道屏障功能,中肠,周龄,SPF,Normal,Model,LPF,芍药昔,高剂量,HPF,推注,三硝基苯磺酸,大鼠造模,灌胃,苏木,木精,伊红,HE,组织病理学,AB,液层,结肠组织,髓过氧化物酶,MPO,粘蛋白,MUC2,MUC5AC,免疫组化检测,blotting,蛋白激酶,PKC,ERK1,肠长,肠形态,磷酸化

0.188701