目的 观察芍药汤(SYD)联合美沙拉嗪(MES)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的保护作用机制是否与其抑制Toll样受体4(TRL4)介导的细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的激活有关.方法 60只Sprague Dawley大鼠随机分为正常组(NG)、模型组(MG)、SYD 20 ml·kg-1组、MES 0.2 g·kg-1组及SYD 20 ml·kg-1+MES 0.2 g·kg-1组,每组各12只.5％葡聚糖硫酸钠溶液连续喂养7天制备UC大鼠模型,造模后连续灌胃给药14天,给药后第7天和第14天进行大鼠疾病活动指数(DAI)评分.ELISA检测大鼠血浆炎症介质白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和炎症小体NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)的含量.HE观察结肠病理变化,免疫组化法检测结肠黏蛋白2(MUC2)蛋白表达.qPCR检测结肠MUC2、NLRP3、IL-1β和IL-6 mRNA的表达.Western Blot检测结肠NLRP3、IL-1β、IL-6、TRL4、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化核因子κB抑制因子α(p-ⅠκBα)和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达及细胞核内NF-κB p65水平.结果 与MG相比,SYD组及MES组肠黏膜病理损伤明显减轻、DAI评分显著降低、TRL4和MyD88的蛋白表达及ERK1/2、ⅠκBα和NF-κB p65磷酸化水平明显降低,同时NF-κB p65核转移显著减少、炎症因子IL-1β、IL-6和NLRP3的水平明显降低、MUC2蛋白的表达明显升高(P<0.05、P<0.01).但与SYD组或MES组相比,SYD 20 ml·kg-1+MES 0.2 g·kg-1组肠黏膜损伤程度、DAI评分及NLRP3、IL-1β和IL-6的表达水平进一步降低,MUC2蛋白表达进一步升高,同时TRL4、MyD88的蛋白表达及ERK1/2、ⅠκBα和NF-κB p65磷酸化水平及NF-κB p65的核转移程度进一步降低(P<0.05).结论 芍药汤联合美沙拉嗪对UC的疗效都优于单用美沙拉嗪或芍药汤,其机制可能与其抑制TRL4受体介导的ERK1/2、NF-κB信号通路活化,进而抑制炎症因子NLRP3、IL-1β和IL-6的表达、上调黏蛋白-2的表达有关.

芍药汤;美沙拉嗪;溃疡性结肠炎;TRL4;ERK1/2;NF-κB

张薇;王晓戎;徐婧熙;盛红艳;杨朋;陈晓;李先伟

241000 安徽芜湖,安徽中医药高等专科学校附属芜湖市中医医院脾胃病2科;241000 安徽芜湖,安徽中医药高等专科学校中医教研室;241002 安徽芜湖,皖南医学院药理学教研室

齐齐哈尔医学院学报

[1]张薇;王晓戎;徐婧熙;盛红艳;杨朋;陈晓;李先伟-.芍药汤联合美沙拉嗪调控TRL4-ERK1/2-NF-κB信号通路改善溃疡性结肠炎的作用机制研究)[J].齐齐哈尔医学院学报,2022(08):701-707

SYD,1+MES

芍药汤,美沙拉嗪,TRL4,ERK1,溃疡性结肠炎,保护作用机制,Toll,样受体,细胞外信号调节蛋白激酶,核转录因子,Sprague,Dawley,NG,MG,ml,葡聚糖硫酸钠,硫酸钠溶液,喂养,大鼠模型,灌胃给药,疾病活动指数,DAI,大鼠血浆,炎症介质,白介素,炎症小体,Pyrin,NLRP3,HE,结肠病理,病理变化,免疫组化法,黏蛋白,MUC2,qPCR,Blot,髓样分化因子,MyD88,磷酸化,核因子,抑制因子,p65,细胞核,肠黏膜病理,病理损伤,肠黏膜损伤,单用,抑制炎症

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