目的 观察利拉鲁肽对局灶性脑缺血DM大鼠脑组织小胶质细胞/巨噬细胞极化及血红素加氧酶1(HO?1)表达的影响.方法 75只大鼠随机分为脑缺血组(CI组)、DM脑缺血组(DCI组)、胰岛素治疗组(Ins组)、利拉鲁肽治疗组(Lir组)和HO?1抑制剂锡原卟啉(SnPPIX)+利拉鲁肽治疗组(SnP组),每组各15只.脑缺血后第3天行神经功能缺损评分,2,3,5?氯化三苯四氮唑染色测脑梗死体积,免疫荧光双标染色检测小胶质细胞/巨噬细胞CD16/32、CD206与Iba1共标情况,RT?PCR检测TNF?α、IL?1β、IL?4、IL?10及HO?1 mRNA表达.结果 与DCI组比较,Lir组神经功能评分、脑梗死体积、小胶质细胞/巨噬细胞M1型CD16/32/Iba1阳性细胞数、TNF?αmRNA、IL?1βmRNA表达降低(P<0.05),小胶质细胞/巨噬细胞M2型CD206/Iba1阳性细胞数、IL?4 mRNA、IL?10 mRNA、HO?1 mRNA表达升高(P<0.05),上述效应可被HO?1选择性抑制剂SnPPIX逆转.结论 利拉鲁肽神经保护作用可激活核因子E2相关因子2/HO?1信号通路,促进小胶质细胞/巨噬细胞向M2型转换.

利拉鲁肽;脑缺血;糖尿病;小胶质细胞/巨噬细胞;极化;核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路

安露露;侯万梅;韩江全;林冬融;官劲帆;田明巧;赵远瑜;张娟梓

519100 珠海,遵义医科大学第五附属(珠海)医院神经内科

中国糖尿病杂志

[1]安露露;侯万梅;韩江全;林冬融;官劲帆;田明巧;赵远瑜;张娟梓-.利拉鲁肽通过核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路调控小胶质细胞/巨噬细胞极化改善糖尿病大鼠脑缺血损伤的研究)[J].中国糖尿病杂志,2022(10):766-773

SnPPIX,SnP

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