典型文献
沉默乙酰肝素酶联合那屈肝素对肺癌细胞的抑制作用及其机制
文献摘要：
目的:研究慢病毒转染沉默乙酰肝素酶(HPA)联合那屈肝素(nadroparin)的协同抗肿瘤作用,并探讨其潜在的分子机制.方法:以肺癌A549细胞系为研究对象,探讨利用慢病毒介导沉默HPA和/或联合那屈肝素处理后对A549细胞的影响.抑制试验共设6组,分别为空白对照组(A549细胞)、阴性对照组(转染阴性对照shRNA序列)、沉默HPA组(转染HPA shRNA)、空白对照+那屈肝素组、阴性对照+那屈肝素组和shRNA+那屈肝素联合组.分别采用CCK-8检测各组细胞活力,酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞培养液中转化生长因子(TGF-β1)含量,体外侵袭实验(transwell)检测各组细胞迁移和侵袭能力的差异,Western blot检测各组细胞TGF-β信号通路中主要蛋白TGF-β1、磷酸化Smad2/3、锌指E盒结合同源框1(ZEB-1)、锌指转录因子SNAIL、TWIST相关蛋白、E钙黏蛋白(E-cadherin)、N钙黏蛋白(N-cadherin)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达情况.结果:通过慢病毒转染shRNA,成功建立了HPA沉默的A549细胞株.与2个对照组相比,各组细胞经沉默HPA和/或联合那屈肝素处理后,CCK-8检测结果显示,单独抑制HPA或那屈肝素处理可轻微抑制细胞活力,而联合处理会显著抑制细胞活力(P<0.05);单独处理后TGF-β1的表达减少(P均<0.05),联合组TGF-β1表达减少更显著(P<0.05);单独HPA沉默或那屈肝素均能抑制细胞迁移和侵袭能力,两者联合时效果更显著(P<0.05).Western blot同样证实了HPA沉默或那屈肝素均可不同程度诱导TGF-β1、p-Smad2/3、ZEB-1、TWIST、SNAIL、N-cadherin和MMP-2表达下调(P均<0.05),E-cadherin表达上调(P<0.05),且联合处理组效果更显著(P<0.05).结论:沉默HPA联合那屈肝素可显著抑制肺癌细胞侵袭和迁移,并上调E-cadherin表达.此过程可能与TGF-β1介导上皮细胞转化过程中关键转录因子ZEB-1、TWIST和SNAIL的抑制有关.
文献关键词：
乙酰肝素酶;那屈肝素;转化生长因子-β1;上皮-间质转化;肺癌
中图分类号：
作者姓名：
庄喜兵;袁素娟;张琪;吕名鹤;程韵枫;乔田奎
作者机构：
复旦大学附属金山医院肿瘤诊断与治疗中心,上海 201508
文献出处：
引用格式：
[1]庄喜兵;袁素娟;张琪;吕名鹤;程韵枫;乔田奎-.沉默乙酰肝素酶联合那屈肝素对肺癌细胞的抑制作用及其机制)[J].癌变·畸变·突变,2022(06):413-420
A类：
nadroparin,shRNA+
B类：
乙酰肝素酶,那屈肝素,肺癌细胞,慢病毒转染,HPA,协同抗肿瘤作用,A549,细胞系,素处理,抑制试验,空白对照,CCK,细胞活力,酶联免疫吸附法,细胞培养,培养液,转化生长因子,TGF,外侵,transwell,细胞迁移和侵袭,侵袭能力,blot,磷酸化,Smad2,锌指,ZEB,SNAIL,TWIST,钙黏蛋白,cadherin,基质金属蛋白酶,MMP,过慢,细胞株,联合处理,理会,独处,可不,癌细胞侵袭,细胞侵袭和迁移,上皮细胞,细胞转化,转化过程,关键转录因子,间质转化
AB值：
0.218446
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