目的:探讨鱼藤素对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT)的抑制作用及可能的机制.方法:体外培养人TNBC细胞系(MDA-MB-231和BT-20),加入鱼藤素(5、10、20 μmol/L)诱导后,采用CCK-8法检测MDA-MB-231和BT-20细胞的存活率;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术分析细胞凋亡情况;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;Western Blot检测细胞中卷曲同源物7(FZD7)、Ki-67、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、β-连结蛋白(β-catenin)、c-myc蛋白表达.利用FZD7过表达载体质粒(pcDNA-FZD7)转染建立FZD7过表达细胞,进一步研究FZD7过表达对鱼藤素抗TNBC作用的影响;裸鼠成瘤实验检测鱼藤素对MDA-MB-231细胞体内生长的影响.结果:与对照组(0 μmol/L)相比,鱼藤素(5、10、20 μmnol/L)呈剂量依赖性的显著降低MDA-MB-231和BT-20细胞存活率,并显著增加MDA-MB-231和BT-20细胞的凋亡率(P＜0.05).与对照组相比,鱼藤素可显著降低MDA-MB-231和BT-20细胞增殖活力、克隆形成能力、迁移与侵袭能力和细胞内Vimentin、FZD7、β-catenin、c-myc蛋白表达,升高细胞凋亡率和细胞内E-cadherin蛋白表达(P＜0.05);过表达FZD7可逆转鱼藤素对TNBC细胞恶性表型的影响.体内实验中,与对照组相比,鱼藤素组裸鼠的肿瘤体积和肿瘤质量、肿瘤中FZD7蛋白表达和FZD7、Ki-67阳性表达显著降低(P＜0.05),与鱼藤素组和鱼藤素+pcDNA-NC组相比,鱼藤素+pcDNA-FZD7组肿瘤体积和肿瘤质量、肿瘤中FZD7蛋白表达和FZD7、Ki-67阳性表达显著升高(P＜0.05).结论:鱼藤素可抑制TNBC细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与下调FZD7的表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化有关.

鱼藤素;三阴性乳腺癌;上皮-间质转化;卷曲同源物7;迁移侵袭;Wnt通路

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[1]于冰;杨旭;陈之梦;雷萌-.鱼藤素通过FZD7调控Wnt通路抑制三阴性乳腺癌细胞侵袭、迁移、EMT的实验研究)[J].现代肿瘤医学,2022(11):1948-1956

鱼藤素,FZD7,Wnt,三阴性乳腺癌细胞,癌细胞侵袭,EMT,TNBC,间质转化,体外培养,细胞系,MB,BT,CCK,实验检测,细胞克隆形成,克隆形成能力,流式细胞术,Transwell,细胞迁移和侵袭,侵袭能力,Blot,卷曲,Ki,钙黏蛋白,cadherin,波形蛋白,Vimentin,连结,结蛋白,catenin,myc,过表达载体,质粒,转染,裸鼠,成瘤,细胞体,mnol,剂量依赖,量依赖性,细胞存活率,细胞增殖活力,迁移与侵袭,细胞凋亡率,恶性表型,体内实验,肿瘤体积,阳性表达,+pcDNA,NC,可抑制,迁移侵袭

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