目的 探究扶正口服液对癌症恶病质(cancer cachexia,CC)裸鼠骨骼肌内质网应激相关性降解(ER-associated degra-dation,ERAD)/内质网应激性凋亡(endoplasmic reticulum stress induced apoptosis,ERSIA)信号通路的影响.方法 选取36只6～7周龄BALB/c-nu SPF级裸鼠建立脾虚证模型,随机抽取12只均分成A组(正常裸鼠生理盐水灌胃56 d)、B组(正常裸鼠扶正口服液灌胃56 d);剩余24只进行CC造模,分为C组(CC后生理盐水灌胃14 d)、D组(CC后扶正口服液灌胃14 d)、E组(CC后生理盐水灌胃28 d)、F组(CC后扶正口服液灌胃28 d).比较各组裸鼠的体质量、摄食量、肿瘤体积、骨骼肌病理变化.通过Western blot、RT-PCR检测扶正口服液对不同CC阶段裸鼠骨骼肌中ERSIA通路中CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein,CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)表达水平;ERAD通路中X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1,XBP1)、内质网跨膜蛋白激酶1(inositol requiring enzyme-1,IRE1)、内质网相关降解蛋白1(Derlin-1)、滑膜细胞凋亡抑制物1(synovial apoptosis inhibitor-1,SYVN1)表达水平.结果 与A、B组比较,C、D、E、F组摄食量均下降(P<0.05);与C组比较,D组摄食量增加,E、F组摄食量下降(P<0.05);与D组比较,E、F组摄食量下降(P<0.05);与E组比较,F组摄食量增加(P<0.05).与A、B组比较,第6周C、D组体质量下降(P<0.05),第8周E、F组体质量下降(P<0.05);与C组比较,第6周D组体质量增加(P<0.05);与E组比较,第8周F组体质量增加(P<0.05).与C组比较,D组肿瘤体积减小(P<0.05),E组肿瘤体积增大(P<0.05);与E组比较,F组肿瘤体积减小(P<0.05).与A、B组比较,C、E组裸鼠肌肉组织萎缩,其间隙增大,而D、F组间隙明显缩小,组织萎缩缓解.与A组比较,B组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达下降(P<0.05);与B组比较,C组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达升高(P<0.05);与C组比较,D组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达下降(P<0.05);与E组比较,F组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达下降(P<0.05).与A组比较,B组XBP1、IRE1、Derlin-1、SYVN1蛋白及mRNA表达升高(P<0.05);与B组比较,C组XBP1、Derlin-1、SYVN1蛋白及mRNA表达下降(P<0.05),IRE1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);与C组比较,D组XBP1、Derlin-1、SYVN1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05),IRE1 mRNA及蛋白表达下降(P<0.05);与E组比较,F组XBP1、IRE1、Derlin-1、SYVN1蛋白及mRNA表达升高(P<0.05).结论 扶正口服液可通过上调骨骼肌中ERAD相关蛋白表达,抑制ERSIA凋亡蛋白表达,以逆转ERAD-ERSIA信号稳态失衡.其改善CC的机制可能与提高肌细胞对ERS的耐受能力并保护肌细胞免于凋亡有关.

癌症恶病质;扶正口服液;ERAD/ERSIA通路;裸鼠;骨骼肌

孙银辉;何晓;李涵宇;窦娴;陈晟;彭慧婷;杨晓;刘华;李菁;王理槐

湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007

湖南中医药大学学报

[1]孙银辉;何晓;李涵宇;窦娴;陈晟;彭慧婷;杨晓;刘华;李菁;王理槐-.扶正口服液对诱导性癌症恶病质裸鼠骨骼肌中ERAD/ERSIA通路的影响)[J].湖南中医药大学学报,2022(11):1816-1822

扶正口服液,ERSIA,SYVN1

诱导性,癌症恶病质,裸鼠,ERAD,cancer,cachexia,内质网应激,associated,degra,dation,应激性,endoplasmic,reticulum,stress,induced,apoptosis,周龄,BALB,nu,SPF,脾虚证,随机抽取,生理盐水,水灌,灌胃,摄食量,肿瘤体积,骨骼肌病理,病理变化,blot,CCAAT,增强子,结合蛋白,同源蛋白,enhancer,binding,protein,homologous,CHOP,Jun,terminal,kinase,JNK,box,XBP1,跨膜蛋白,蛋白激酶,inositol,requiring,enzyme,IRE1,Derlin,滑膜细胞凋亡,抑制物,synovial,inhibitor,体质量下降,体质量增加,肌肉组织,其间,白及,凋亡蛋白,稳态失衡,肌细胞,耐受能力,免于

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