目的 探讨胆囊收缩素(CCK)和胆囊收缩素受体A(CCKAR)在急性肺损伤(ALI)中的作用及其潜在分子机制.方法 使用GE02R工具分析来自GEO数据库的2个数据集(GSE18341,GSE2411)表达数据,以筛选小鼠正常组织和ALI组织中的差异表达基因(DEGs).利用脂多糖(LPS)诱导BEAS-2B细胞构建体外ALI模型,将其分为空白对照组(Control)、LPS 处理组(LPS)、CCKAR 过表达阴性对照组(LPS+OE-NC)、CCKAR 过表达组(LPS+OE-CCKAR)、CCK 过表达组(LPS+OE-CCK)和 CCK 与 CCK 拮抗剂组(LPS+CCK+Proglumide).采用 RT-PCR 及 Western blot 检测基因表达情况;MTT法检测细胞活力;ELISA检测细胞上清IL-1β、IL-6和TNF-α的水平.结果 筛选获得80个共同DEGs,其中CCKAR下调最为显著.相较于Control组,LPS组CCKAR表达下调(P＜0.01),细胞活力显著降低(P＜0.01),炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高(均 P＜0.01).CCK提高了 LPS诱导的BEAS-2B细胞中CCKAR的表达(P＜0.01),CCKAR或CCK过表达逆转了 LPS对细胞活力及炎症因子水平的影响(均P＜0.05),Proglumide逆转了 CCK对细胞活力和炎症因子水平的影响.相较于Control组,LPS组p-p65/p65以及p-IκB/IκB表达上调(均P＜0.01),CCKAR 或 CCK 过表达后,p-p65/p65 以及 p-IκB/IκB 表达下调(均 P＜0.01),Proglumide 逆转了 CCK 对 p-p65/p65以及p-IκB/IκB表达的作用.结论 CCK通过CCKAR抑制 LPS诱导的细胞损伤和炎症反应,并可能通过调节NF-κB信号通路发挥作用.

胆囊收缩素;脂多糖;急性肺损伤

谭媛;廖勇杰;岳嗣凤

桂林医学院附属医院新生儿科,桂林 541001

华中科技大学学报（医学版）

[1]谭媛;廖勇杰;岳嗣凤-.胆囊收缩素通过胆囊收缩素受体A减弱炎症反应降低脂多糖诱导的急性肺损伤)[J].华中科技大学学报（医学版）,2022(05):625-630

GSE18341,GSE2411,LPS+OE,LPS+CCK+Proglumide,Proglumide

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