目的:探究重楼皂苷Ⅰ(PPⅠ)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的作用机制.方法:将小鼠随机分为对照(Control)组、LPS组、PPⅠ5 mg/kg组、PPⅠ10 mg/kg组、PPⅠ20 mg/kg组和地塞米松(DEX)组,每组8只.PPⅠ各组小鼠灌胃相应剂量PPⅠ,DEX组灌胃2 mg/kg DEX,对照组灌胃生理盐水预处理7 d,鼻腔滴入LPS(5 mg/kg)建立小鼠ALI模型.24 h后处死小鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),检测肺湿/干重(W/D)值;HE染色观察肺组织损伤情况并评分;检测BALF中总蛋白含量、白细胞和巨噬细胞数;试剂盒检测一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western blot检测小鼠肺组织中p38和AMPK的磷酸化及NLRP3、caspase-1、Nrf2和KEAP1的蛋白表达.结果:与对照组相比,LPS组小鼠肺组织发生病理性变化,肺损伤评分、W/D值、BALF中总蛋白含量、炎症细胞、氧化应激水平和炎症细胞因子含量明显升高(P<0.05,P<0.01),p38磷酸化水平、NLRP3、caspase-1和KEAP1蛋白表达显著上调(P<0.01),AMPK磷酸化水平和Nrf2蛋白表达显著下调(P<0.01).与LPS组比较,PPⅠ(10 mg/kg和20 mg/kg)和DEX减轻了LPS诱导的ALI,肺损伤评分、W/D值、BALF中总蛋白含量、炎症细胞、氧化应激水平和炎症细胞因子含量明显降低(P<0.05,P<0.01),p38磷酸化水平、NLRP3、caspase-1和KEAP1蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),AMPK磷酸化水平和Nrf2蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01).结论:PPⅠ能够减轻LPS诱导的小鼠ALI,可能与p38-NLRP3/caspase-1和AMPK-Nrf2/KEAP1信号途径有关.

重楼皂苷Ⅰ;急性肺损伤;超氧化物歧化酶;肿瘤坏死因子-α;p38-NLRP3/caspase-1

曹银利;孙亚洲;崔清洋;何晓敬;唐成和

新乡医学院第一附属医院新生儿科,新乡453000

中国免疫学杂志

[1]曹银利;孙亚洲;崔清洋;何晓敬;唐成和-.重楼皂苷Ⅰ对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用研究)[J].中国免疫学杂志,2022(21):2583-2587

重楼皂苷,脂多糖,急性肺损伤,PP,LPS,ALI,Control,地塞米松,DEX,灌胃,生理盐水,鼻腔,滴入,处死,支气管肺泡灌洗液,BALF,干重,HE,肺组织损伤,伤情,总蛋白,蛋白含量,巨噬细胞,试剂盒,一氧化氮,髓过氧化物酶,MPO,blot,p38,AMPK,磷酸化,NLRP3,caspase,Nrf2,KEAP1,生病,病理性,肺损伤评分,氧化应激水平,炎症细胞因子,信号途径

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