典型文献
肝脏X受体激动剂TO901317对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响及其机制
文献摘要：
目的:肝脏X受体(liver X receptor,LXR)是核受体超家族中的一员,其中LXR-β是脑细胞内胆固醇含量的重要感受器,而LXR-β/类视黄醇X受体(retinoic X receptor,RXR)-α/ATP结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)胆固醇跨膜转运体系与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发生、发展密切相关.LXR激动剂TO901317能影响APP/PS1双转基因小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的生成,但其具体机制尚未阐明.本研究旨在观察LXR激动剂TO901317对高胆固醇饲料饲喂的AD小鼠的认知功能的影响,并从胆固醇代谢的角度探讨其可能的机制.方法:选取24只雄性6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠,并随机分为4组,即普通饲料(control)组、高胆固醇饮食(cholesterol rich diet,CRD)组、CRD联合LXR激动剂TO901317饲喂组(TO901317组)以及CRD、TO901317联合LXR拮抗剂GSK2033饲喂组(GSK2033组),每组各6只.以CRD为基础饲料混合猪油、蛋黄粉、鱼肝油等加工制成的颗粒饲料,按每天两次饲喂小鼠;药物组在CRD的同时给予药物,TO901317及GSK2033溶解后均稀释至最终浓度0.03％,并按照小鼠体重通过胃管每日灌胃给药,各组总治疗时间为3个月.饲喂3个月后,采用Morris水迷宫实验观察各组小鼠空间探索和记忆能力的变化;酶标仪比色法检测各组小鼠血清中TC、LDL和HDL的含量;ELISA法检测各组AD小鼠脑组织中Aβ42的表达情况;蛋白质印迹法检测各组小鼠脑组织LXR-β、RXR-α、ABCA1和Caveolin-1蛋白质水平的变化.结果:Morris水迷宫实验结果显示:与control组相比,CRD组小鼠穿越平台的次数、距离和时间均显著降低(均P<0.05);相较于CRD组,TO901317组小鼠穿越平台的次数、距离和时间显著增加(均P<0.05);而相较于TO901317组,GSK2033组上述指标均降低(均P<0.05).酶标比色仪检测结果显示:CRD组小鼠血清中TC和LDL含量较control组显著增加,而HDL却显著减少(均P<0.001);TO901317组中TC和LDL含量较CRD组减少,HDL含量增加(均P<0.001);GSK2033组小鼠血清中TC和LDL含量较TO901317组却显著增加,HDL含量显著减少(均P<0.001).ELISA结果显示:4组中CRD组小鼠脑内的Aβ42生成量最多;与CRD组比较,TO901317组小鼠脑内的Aβ42量显著减少(P<0.001),4组中含量最低;control组与GSK2033组含量接近.蛋白质印迹法结果显示:CRD组中LXR-β、RXR-α、ABCA1蛋白质水平较control组显著降低,Caveolin-1蛋白质水平却明显升高(均P<0.01).而经TO901317处理后,AD小鼠脑组织中LXR-β、RXR-α、ABCA1蛋白质水平明显升高,Caveolin-1蛋白质水平降低(均P<0.001);在GSK2033组中,TO901317对AD小鼠的影响被GSK2033部分逆转,相较于TO901317组,小鼠脑内的LXR-β、RXR-α、ABCA1蛋白质水平降低,Caveolin-1蛋白质水平升高(均P<0.05).结论:CRD导致转基因AD小鼠产生更加严重的空间探索障碍和学习记忆能力障碍,而LXR激动剂TO901317减轻了这一效应.其机制可能为TO901317通过激活LXR-β/RXR-α/ABCA1跨膜转运体系促进胆固醇外排,降低Caveolin-1的表达并改善脂筏的构成,最终降低脑内Aβ42的生成.
文献关键词：
肝脏X受体;TO901317;阿尔茨海默病;ABCA1跨膜转运体系;脂筏;Aβ42
中图分类号：
作者姓名：
罗英茂;谭小林;张雄;李远;黄杰;邓煜
作者机构：
重庆市精神卫生中心老年科,重庆 400000;重庆医科大学基础医学院神经科学研究中心,重庆 400016
文献出处：
引用格式：
[1]罗英茂;谭小林;张雄;李远;黄杰;邓煜-.肝脏X受体激动剂TO901317对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响及其机制)[J].中南大学学报（医学版）,2022(10):1324-1331
A类：
TO901317,GSK2033
B类：
受体激动剂,PS1,双转基因,阿尔茨海默病,认知功能,liver,receptor,LXR,核受体,超家族,一员,脑细胞,内胆,胆固醇含量,感受器,视黄醇,retinoic,RXR,ATP,binding,cassette,transporter,ABCA1,跨膜转运,膜转运体,Alzheimer,disease,AD,转基因小鼠,小鼠脑组织,淀粉样蛋白,amyloid,protein,具体机制,饲喂,胆固醇代谢,月龄,control,高胆固醇饮食,cholesterol,rich,diet,CRD,拮抗剂,猪油,蛋黄粉,鱼肝油,颗粒饲料,胃管,灌胃给药,治疗时间,Morris,水迷宫实验,实验观察,空间探索,酶标仪,比色法,小鼠血清,LDL,HDL,蛋白质印迹法,Caveolin,蛋白质水平,生成量,平降,学习记忆能力,外排,脂筏
AB值：
0.206127
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