典型文献
蛋白质精氨酸甲基转移酶1在糖尿病小鼠肠屏障功能障碍中的作用
文献摘要:
目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferase 1,PRMT1)通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome pro-liferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)信号通路对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠肠屏障功能损伤的作用.方法:20只8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=5)和实验组(n=15);将采用链脲佐菌素和高脂饮食构建T2DM小鼠模型的实验组,随机分为T2DM组、T2DM+PRMT1抑制剂AMI-1(arginine methyl-transferase inhibitor 1)组和T2DM+白藜芦醇(resveratrol,Resv)组,每组5只.将对数生长期的人结肠上皮NCM-460细胞分为对照组、高糖(HG;50 mmol/L葡萄糖)组、HG+AMI-1组和HG+Resv组.采用PRMT1小干扰RNA(PRMT1-siRNA)和正常对照siRNA(non-targeting siRNA,NT-siRNA)转染NCM-460细胞后,HG处理48 h,分为NT-siRNA组、NT-siRNA+HG组、PRMT1-siRNA组和PRMT1-siRNA+HG组.采用口服葡萄糖耐量试验检测血糖;总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)测定试剂盒(COD-PAP法和GPO-PAP法)以及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)检测试剂盒(微板法)检测血清TC、TG和HDL-C水平;异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)-葡聚糖法检测肠道通透性;Western blot法检测结肠组织和NCM-460细胞PRMT1、SIRT1、PGC-1α、ZO-1(zonula occludens-1)和occludin的表达.结果:与正常对照组相比,T2DM组模型小鼠血清葡萄糖、TG和TC水平升高,HDL-C水平降低,血清FITC-葡聚糖水平升高,结肠组织中PRMT1蛋白表达升高,SIRT1和PGC-1α及ZO-1蛋白表达均下降(P<0.05);与T2DM组模型小鼠相比,T2DM+AMI-1和T2DM+Resv组中小鼠的结肠长度均增加,血清FITC-葡聚糖水平降低,结肠组织中PRMT1蛋白表达降低,ZO-1、occludin和SIRT1及PGC-1α蛋白表达上升(P<0.05).与对照组相比,HG处理后NCM-460细胞中PRMT1蛋白表达升高,SIRT1、PGC-1α和ZO-1及occludin蛋白表达下降(P<0.05);与HG组相比,HG+AMI-1组和HG+Resv组细胞中PRMT1蛋白表达降低,SIRT1、PGC-1α和ZO-1及occludin蛋白表达升高(P<0.05);与NT-siRNA组相比,NT-siRNA+HG组NCM-460细胞的PRMT1蛋白表达上升,SIRT1、PGC-1α和ZO-1及occludin蛋白表达均显著降低(P<0.05);与PRMT1-siRNA组相比,PRMT1-siRNA+HG组的SIRT1、PGC-1α和ZO-1及occludin蛋白表达并未发生改变.结论:PRMT1可能通过抑制SIRT1/PGC-1α信号通路损伤T2DM小鼠肠屏障功能.
文献关键词:
2型糖尿病;蛋白质精氨酸甲基转移酶1;SIRT1/PGC-1α信号通路;肠屏障功能
中图分类号:
作者姓名:
李晓媚;陈丝秦;梁雪;占玉;刘志华;杨彬珧
作者机构:
广州医科大学附属第五医院前沿医学交叉研究中心,广州市加速康复腹部外科重点实验室,广东广州510700
文献出处:
引用格式:
[1]李晓媚;陈丝秦;梁雪;占玉;刘志华;杨彬珧-.蛋白质精氨酸甲基转移酶1在糖尿病小鼠肠屏障功能障碍中的作用)[J].中国病理生理杂志,2022(05):819-828
A类:
liferator,肠屏障功能损伤,T2DM+PRMT1,Resv,HG+AMI,HG+Resv,siRNA+HG,T2DM+AMI,T2DM+Resv
B类:
蛋白质精氨酸甲基转移酶,糖尿病小鼠,肠屏障功能障碍,arginine,methyltransferase,沉默信息调节因子,silent,information,regulator,SIRT1,过氧化物酶体增殖物激活受体,peroxisome,activated,receptor,coactivator,PGC,type,diabetes,mellitus,周龄,SPF,C57BL,链脲佐菌素,高脂饮食,小鼠模型,inhibitor,白藜芦醇,resveratrol,对数生长期,NCM,高糖,小干扰,正常对照,targeting,NT,转染,口服葡萄糖耐量试验,试验检测,总胆固醇,total,cholesterol,甘油三酯,triglyceride,COD,PAP,GPO,高密度脂蛋白胆固醇,high,density,lipoprotein,HDL,检测试剂盒,微板法,异硫氰酸荧光素,fluorescein,isothiocyanate,FITC,葡聚糖,肠道通透性,blot,结肠组织,ZO,zonula,occludens,occludin,模型小鼠,小鼠血清,平降,糖水平,肠长,路损
AB值:
0.224988
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